对肿瘤微环境的洞察可以促进癌症免疫治疗

今天发表的一篇论文自然展示了肿瘤周围区域的化学物质——称为肿瘤微环境——是如何破坏免疫系统并使癌症逃避攻击的。这些发现表明，一种现有的药物可以促进癌症免疫治疗。

这项研究是由匹兹堡大学希尔曼癌症中心和匹兹堡大学医学院的科学家团队进行的，由皮特免疫学副教授格雷格·德尔戈夫博士领导。通过破坏肿瘤微环境的影响免疫细胞在小鼠实验中，研究人员能够缩小肿瘤，延长存活时间，并提高对免疫疗法的敏感性。

“大多数人对免疫疗法没有反应，”Delgoffe说。“原因是我们并不真正了解免疫系统是如何在这种变化中调控的肿瘤微环境。"

的免疫系统由多种细胞组成，其中最主要的是T细胞。其中一种叫做杀伤T细胞，它能抵抗诸如病毒、细菌甚至癌症等入侵者。另一种被称为调节性T细胞，简称T-reg细胞，通过充当人体细胞的保护器来对抗杀手T细胞。T-reg细胞对预防很重要自身免疫性疾病比如I型糖尿病、克罗恩病和多发性硬化症，这些疾病会导致T细胞杀伤过度，攻击身体的健康组织。

所有这些不同的免疫细胞要完成它们的工作，它们需要产生能量。Delgoffe的团队研究了这些不同类型的T细胞如何有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与渗透的免疫细胞竞争营养。研究人员发现，杀伤T细胞和调节性T细胞有非常不同的胃口，而癌细胞利用了这一点。

德尔戈夫说:“癌症对整个情况都是明智的。”“癌细胞不仅会饿死会杀死它们的T细胞，还会喂养这些会保护它们的调节性T细胞。”

简而言之，Delgoffe的研究小组发现，肿瘤吞噬了周围所有T细胞杀手需要攻击的重要营养物质。此外，它们还会分泌乳酸，为调节性T细胞提供养分，促使它们站队。T-regs可以把乳酸利用一种叫做MCT1的蛋白质转化成能量，所以与肿瘤接触是这些免疫细胞维持营养的好方法。

“招募细胞的最好方法是食物吗?”Delgoffe说。

然后，研究人员利用患有黑色素瘤的老鼠，发现沉默编码MCT1蛋白的基因会导致肿瘤生长放缓。老鼠的寿命也更长。

“我们让T-regs挨饿，”德尔戈夫说。“当T-reg细胞不能被肿瘤维持时，杀伤T细胞就会进来杀死癌症。”

重要的是，当Delgoffe的团队将MCT1抑制与免疫治疗结合起来时，其抗癌效果比单独使用任何一种策略都要强。

临床上，使用抑制mct1的药物也可以达到同样的效果，目前正在对晚期淋巴瘤患者进行试验，而且似乎耐受性很好。

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