实验室成长的“迷你胆管”用于修复再生医学中的人类肝脏

科学家们使用了一种技术来生长胆管有机体 - 通常被称为“迷你器官” - 在实验室中，并表明这些可以用来修复受损的人类肝脏。这是第一次在人体器官上使用该技术。

这项研究铺平了道路细胞疗法治疗肝病- 在其他单词中，在实验室中生长在实验室中的“迷你胆管”作为替代部件，可用于将患者自己的肝脏恢复到健康 - 或修复受损的器官供体肝脏，使它们仍可用于移植。

胆管充当肝脏的废物处理系统，并且发生故障的胆管落后于成人的三分之一，70％的儿童肝移植，没有替代治疗。目前缺乏肝脏捐赠者：根据NHS，平均等待时间肝脏移植在英国是成人135天，儿童73天。这意味着只有有限数量的患者可以从这种疗法中受益。

迫切需要提高器官可用性或提供替代整个器官移植的方法。基于细胞的疗法可以提供有利的替代方案。然而，这些新疗法的发展往往受到损害并延迟缺乏适当的模型，以在开始之前测试人类的安全性和功效临床试验。

现在，在今天发表的一项研究中科学，剑桥大学的科学家开发了一种新的方法，利用最近的“灌注系统”，可用于维持身体外的捐赠器官。使用这项技术，首次证明了它可以在已知胆管细胞的实验室中生长的移植胆汁细胞变成受损的人肝以修复它们。作为其方法的原理证明，它们修复了由于胆管损坏而被视为不适合移植的肝脏。这种方法可以应用于器官和疾病的多样性，以加速细胞疗法的临床应用。

“鉴于捐助器官的慢性短缺，重要的是要查看修复受损器官的方法，甚至为器官移植提供替代方案，”Fotios Sampaziotis从Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所说。“我们已经使用了几年内使用了有机体，了解生物学和疾病或他们的小动物的再生能力，但我们总是希望能够使用它们来修复人类受损的组织。我们是第一次显示的研究原则，这应该是可能的。“

胆管疾病只影响某些管道，同时备受别人。这是重要的，因为在疾病中，需要修复的管道通常被完全破坏，并且可以仅从粪便管道成功收获胆管细胞。

使用单细胞RNA测序和有机体培养的技术，研究人员发现，虽然管道细胞不同，来自胆囊的胆汁细胞通常被疾病所捕获，可以转化为细胞胆管通常在疾病（肝内管道）中被破坏，并使用称为胆汁酸的胆汁的组分反之亦然。这意味着患者自身的疾病 - 粪便区域的细胞可用于修复破坏的管道。

为了测试这一假设，研究人员将胆囊细胞生长为实验室中的有机体。有机体是可以在培养物中生长和增殖的细胞簇，以3-D结构具有与正在研究的器官的部分具有相同的组织结构，功能和基因表达和遗传功能。然后，它们将这些胆囊有机体移植到小鼠中，发现它们确实能够修复受损的管道，在影响胆道系统的疾病的情况下开放再生医学应用的途径。

该团队使用了人类捐助者的技术，利用基于Addenbroke的医院的研究人员使用的灌注系统，是剑桥大学医院NHS基金会的一部分。它们将胆囊有机体注射到人肝中，并首次显示移植的有机体修复器官管道并恢复其功能。因此，该研究证实，它们的细胞疗法可用于修复受损的肝脏。

来自Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所的Ludovic Vallier教授说：“这是我们第一次表明人类肝脏可以增强或修复使用细胞在实验室种植。我们有进一步的工作要做这种方法的安全和可行性，但希望我们能够在未来几年将其转移到诊所。“

虽然研究人员预计这种方法被用于修复患者自己的方法肝他们认为它也可能提供修复受损的供体肝的潜在方法，使它们适合移植。

科罗什先生Saeb-Parsy来自剑桥大学，联合高级作者，补充说：“这是允许我们使用以前认为不适合移植的器官的重要一步。将来，它可能有助于降低压力移植候选名单。“

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