脂质环氧化物靶向疼痛，神经元的炎症途径

研究人员报告称，当使用环氧化过程进行修饰时，两种自然产生的脂质会转化为针对神经元中多种大麻素受体的有效药剂，从而中断促进疼痛和炎症的通路。这些修饰过的化合物，叫做环氧- na5ht和环氧- nada，比它们的来源分子具有更强大的作用，这些分子也调节疼痛和炎症。

在期刊中报道自然通信，该研究开启了努力寻找潜在令人上瘾的阿片类药物的替代品的新途径疼痛杀手,研究人员说。

这项工作是了解潜在治疗副产品的长期努力的一部分脂质代谢伊利诺伊州Urbana大学教授伊利诺伊州Urbana-Champaigh比较生物科学教授伊利诺伊州的大学教授，这是一个很大忽略的研究领域。虽然许多人欣赏膳食脂质如欧米茄和3的作用ω- 6脂肪酸为了促进健康，身体将这些以脂肪为基础的营养物质转化为其他形式，其中一些还在细胞、组织和健康功能中发挥作用器官系统．

“我们的身体利用很多基因进行脂质代谢，但人们不知道这些脂质是干什么的，”达斯说，他也是贝克曼先进科学技术研究所(Beckman Institute for Advanced Science and Technology)和伊利诺斯州癌症中心(Cancer Center at Illinois)的附属机构。“当我们摄入多不饱和脂肪酸等物质时，它们在几个小时内就会在体内转化为脂质代谢物。”

科学家们倾向于认为这些分子是新陈代谢的副产品，“但身体正在利用它们进行信号传递过程，”Das说。“我想知道这些代谢物的身份，弄清楚它们在做什么。”

她和她的同事专注于内胆蛋白系统，因为整个身体细胞上的大麻素受体在调节疼痛中发挥作用。当激活时，大麻素受体1和2往往会减少疼痛和炎症而第三个受体TRPV1促进疼痛的感觉并有助于炎症。这些受体共同努力调节身体对伤害或疾病的反应。

“理解身体中的疼痛调节很重要，因为我们知道我们有阿片类药物危机，”达斯说。“我们正在寻找能够与大麻素相互作用的阿片类药物的脂基替代品受体在未来，它将被用于设计减轻疼痛的疗法。”

以前的研究发现了两种脂质分子，称为NA5HT和NADA，天然抑制疼痛和炎症。DAS和她的同事发现了大脑细胞拥有分子机制来环氧化NA5HT和NADA，将它们转化为EPO-NA5HT和EPO-NADA。进一步的实验表明，这两个环氧化脂质比与其相互作用中的前体分子更有效多倍的脂质大麻素受体．

Das说:“例如，我们发现epo-NA5HT是TRPVI的30倍强拮抗剂，并且对trpv1介导的神经元反应有更强的抑制作用。”它抑制与疼痛和炎症相关的途径，并促进消炎途径。

该团队无法确定神经元是否在大脑中自然地环氧化NA5HT和NADA，但这些发现为未来的发展带来了希望脂质达斯说，这种化合物可以对抗疼痛和炎症，而且没有与阿片类药物相关的危险副作用。

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