结直肠癌的液体活检可以指导肿瘤治疗

华盛顿大学医学院的一项新研究表明，检查血液或尿液的液体活检可以帮助衡量刚刚开始扩散到原始肿瘤以外的结直肠癌治疗的有效性。这样的活检可以检测到挥之不去的疾病，并可以作为决定患者是否应进行进一步治疗的指南，因为一些肿瘤细胞逃避了消除癌症的初步尝试。

该研究于2月12日在线出现在线临床肿瘤学精确肿瘤学杂志，美国临床肿瘤学会杂志。

虽然食品药品监督管理局已批准了一些液体活检，主要用于肺，乳房，卵巢和前列腺癌，没有人被批准结直肠癌。

这项研究中的患者患有所谓的寡聚结直肠癌，这意味着每个患者的癌症已经扩散到他或她的原始肿瘤之外，但仅到少数部位。这样的患者经历了化学疗法在进行手术之前缩小肿瘤以去除原发性肿瘤的残留物。该领域的争论就初始治疗后，是否应像转移性癌症，更高的化学疗法或局部癌症，更多的手术以及在那些有限的部位进行辐射一样，将寡聚癌视为转移性癌症。

导致问题的原因是，医生的预测患者将如何应对早期化疗的能力有限，尤其是因为大多数患者无法获得癌症基因组测序来鉴定其原始肿瘤中的DNA突变。

高级作家Aadel A. Chaudhuri，PH.D.D.D.D.D.。，辐射肿瘤学助理教授。“这可以提供有关如何治疗寡转移疾病的指导。例如，如果液体活检表明患者对早期化疗的反应很好，也许应该为他们提供更多手术的可能性，这可能可以治愈其疾病。但是，如果他们反应不佳，那么癌症可能太普遍了，无法通过手术消除，因此这些患者应该接受更多的化学疗法来控制疾病。”

结直肠癌的液体活检检测到没有癌症破裂并且在血液中循环的肿瘤DNA，并且在较小程度上收集了尿液中的肿瘤DNA。这项研究中描述的活检是独一无二的，与以三个主要方式开发用于大肠癌的其他液体活检相比。首先，已经开发出大多数此类活检以追踪转移性癌症或验证当地癌症尚未开始传播。其次，大多数用于癌症的液体活检都取决于对原始肿瘤突变的了解，以查看治疗后血液中是否仍然存在这些突变。但是许多患者没有机会对其原始肿瘤进行测序。取而代之的是，新的活检依赖于检测血液或尿液中的DNA突变，并将其与治疗的原发性肿瘤中测量的DNA突变进行比较，后它是手术切除的。最后，尿液活检对于结直肠癌而言是独一无二的，因为大多数尿液活检仅限于泌尿生殖系统的癌症，尤其是膀胱癌。

“我们能够在尿液中测量的循环肿瘤DNA水平低于我们在血液中测量的肿瘤DNA的水平，但这仍然是一种概念证明，即可以以这种完全无创的方式以非尿液癌测量残留疾病，Chaudhuri说，他还在Barnes-Jewish医院和华盛顿大学医学院的Siteman Cancer Center治疗患者。“我们需要开发更灵敏的技术来检测尿液中的结直肠肿瘤DNA，以使其成为有用的临床测试。但这是一个有希望的开始。”

该研究表明，较低的肿瘤DNA水平与早期化疗的反应更好。实际上，大多数血液样本中肿瘤DNA水平不高的患者在其手术标本中也没有可测量的癌症。

也有证据表明，在液体活检中检测到的残留疾病比在手术标本中发现的残留疾病更可预测结果。例如，研究人员描述了一个人的经历，他在早期化学疗法后缩小或消除肿瘤后仍然在手术期间仍有可检测的癌症。但是他当天采集的血液样本显示没有循环的肿瘤DNA。他经历了长期生存，没有癌症复发。另一方面，发现早期化学疗法后移除的手术标本中没有可检测的癌细胞的女性被发现循环瘤DNA在她当今的血液样本中。八个月后，癌症在她的肝脏中恢复过来。

该研究表明，这种液体活检可以帮助个性化寡聚结肠直肠的治疗癌症。除了确定患有高风险复发风险的患者并帮助指导有关应采取哪种传统疗法的决策，这项新研究还确定了可能受益于免疫疗法和其他靶向疗法的患者。

“基于血液活检，我们可以鉴定出可能在最初疗法完成后从一种称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗中受益的患者，” Chaudhuri说。“我们还发现了可以针对其他癌症的药物来靶向的突变。我们目前的研究是观察性的，但它为设计未来的临床试验铺平了道路，这些试验可以测试其中一些潜在的疗法。”

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