靶向MAPK4有望成为前列腺癌的治疗方法

对抗晚期前列腺癌的斗争可能发现了一种潜在的新策略来对抗这种致命疾病。贝勒医学院的研究表明临床研究杂志MAPK4酶协同激活雄激素受体(AR)和AKT，两种细胞信号通路的核心分子已知促进前列腺癌生长和抵抗标准治疗。重要的是，在动物模型中，抑制MAPK4同时灭活AR和AKT，并阻止癌症生长。这一发现开启了一种可能性，即在人类前列腺癌中靶向MAPK4可能为这种疾病提供一种新的治疗策略，这种疾病是美国男性癌症死亡的第二大原因。

“科学家已经知道AR和AKT通路都可以导致前列腺癌，”通讯作者冯阳博士说细胞生物学贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心的成员。“针对AR(例如，医学阉割疗法，包括最先进的药物，如enzalutamide, apalutamide和abiraterone)或AKT的一个并发症是这些途径之间存在相互的串扰。当AR被抑制时，AKT被激活，反之亦然，因此处理这些途径来控制癌症生长是复杂的。”

在之前的工作中，杨利伟实验室研究了鲜为人知的MAPK4酶。

Yang说:“MAPK4的一个有趣的方面是它相当独特，因为它不像传统的MAPK酶那样起作用。”“据我们所知，我们是少数几个研究MAPK4的小组之一，也是第一个发现它在人类癌症中的关键作用的小组。”

在他们之前的研究中，Yang和他的同事们发现MAPK4可以触发AKT通路，不仅在前列腺癌中，在肺癌和结肠癌等其他癌症中也是如此。

在目前的研究中，研究人员发现MAPK4还通过增强GATA2的产生和稳定来激活AR信号通路，GATA2是AR合成和激活的关键因素。

进一步的实验表明，MAPK4通过独立的机制触发AR和AKT通路的协同激活，从而促进前列腺的生长肿瘤生长以及对阉割疗法的抵抗，阉割疗法是晚期/转移性前列腺癌的标准医学治疗方法。重要的是，在动物模型中，从基因上敲除MAPK4降低了AR和AKT通路的激活，并抑制了前列腺癌的生长，包括去势抗性生长。研究人员预计，敲除MAPK4也可以减少与MAPK4有关的其他癌症类型的生长。

“我们的研究结果表明，调节MAPK4活性可能会导致一种新的治疗方法前列腺癌癌症，”杨说。“我们有兴趣找到MAPK4活性的抑制剂，可以帮助更好地治疗前列腺癌和其他癌症未来的类型。”