研究人员发现了调节免疫细胞抗肿瘤活性的机制
卵巢癌的预后差,估计晚期的5年生存率仅为晚上40%,诊断大多数卵巢癌的阶段。这些差的结果部分是由于缺乏先进疾病和复发的有效疗法。免疫治疗许多类型的癌症承诺承诺;然而,研究表明,卵巢癌的患者对现有药物没有强烈反应。在发表的新文章中自然美国莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员展示了为什么一些卵巢癌患者比其他人进化得更好,并提出了改善患者预后的可能方法。
免疫治疗药物可以激活T细胞,这是一种免疫细胞,用来防御肿瘤细胞。免疫疗法已被批准用于治疗几种不同类型的癌症,并极大地改变了护理标准,改善了患者预后。然而,在卵巢癌中,临床研究使用旨在刺激T细胞的免疫疗法导致适度的反应率。研究表明,具有较高存在其他免疫细胞的癌症患者,例如血浆和记忆B细胞,可以更好地响应免疫治疗,但是这些细胞类型促进更好的结果尚不清楚。Moffitt研究人员希望确认这些细胞产生的抗体是否与更好的结果相关并评估这些细胞如何对卵巢癌的自发性抗肿瘤免疫应答有贡献。
研究人员分析了来自卵巢癌患者发现B细胞或B细胞源性浆细胞浸润程度较高的患者预后更好。B细胞是一种产生抗体并在其表面表达五种B细胞受体之一的免疫细胞:IgM, IgD, IgG, IgE或IgA。这些亚型调节不同的B细胞信号通路和控制B细胞过程。
在进一步分析样品时,令人惊讶的是,Moffitt团队发现,B和血浆细胞产生的抗体主要是IgA亚型,其次是IgG。
“我们发现IgA的存在调节了卵巢癌细胞的下游信号通路。具体来说,IgA导致了RAS信号通路的抑制,而RAS信号通路是卵巢癌发展的重要因素。”
这种RA的这种抑制致敏感到T细胞介导的细胞杀伤,由新型汽车T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞产生。该团队还评估了B细胞分泌的IgA和IgG认可的特异性卵巢肿瘤细胞表面标记,并刺激称为骨髓细胞的其他免疫细胞靶向卵巢癌细胞毁灭的。
这些数据提供了对免疫系统的组件调节卵巢的组件的新见解癌症进展和提供新的机会开发改进的靶向药物。这包括一组肿瘤衍生抗体,可以有效地用作新型免疫治疗药物。此外,该研究为新型免疫疗法的开发提供了整合抗体反应的机制基础,目前为止,这些新疗法是基于T细胞为中心的方法。
研究结果表明,免疫疗法可以促进B细胞和T细胞的协调反应卵巢癌第一作者、Conejo-Garcia实验室博士后研究员Subir Biswas博士说:“这是一种免疫原性疾病,目前对检查点抑制剂具有耐药性,很可能显示出优越的治疗效果。”
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