研究COVID-19免疫反应的调节
在最近的一篇论文中，来自卢森堡大学系统生物医学中心(LCSB)的Antonio del Sol教授的研究团队描述了一种新方法，如何识别放大并维持感染炎症反应的分子。他们使用他们的新方法来识别COVID-19患者中的这些分子，并为COVID-19严重病例的治疗干预提出了新的潜在靶点。
例如，当被病毒感染时人类免疫系统通常为对抗入侵者而触发。免疫反应由复杂的过程组成，涉及各种类型的细胞，它们通过所谓的细胞因子相互交流。
免疫系统的一项主要任务是识别并清除体内那些引起炎症的感染细胞。
“通常情况下，免疫系统被严格控制，使组织损伤尽可能低，”LCSSB计算生物学小组组长安东尼奥·德尔·索尔教授解释道。“然而，在致病因素不能轻易清除的情况下，我们从其他方面了解传染病患者可能会发展成一种高炎症状态，在这种状态下，免疫反应被放大，并通过正反馈循环维持。这种高炎症状态会增加症状的严重程度，甚至可能导致死亡。目前的挑战是如何缓解炎症，同时不降低患者清除导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的能力，”他继续说。
为了解决这个问题，研究人员开发了一种可以识别免疫反应调节剂的方法。知道了分子放大炎症，它们的活性就会恢复到无害的水平。
该小组分析了1700多个细胞-细胞相互作用，绘制了COVID-19症状轻微和严重患者肺部免疫反应的全面地图。这种方法的特殊之处在于，单个细胞的基因组信息被用来创建这些地图，因此也代表了免疫系统的不同细胞类型。
该出版物的第一作者Sascha Jung博士报告说:“我们决定在COVID-19的背景下使用我们的模型，因为患有严重疾病的患者也经常表现出高炎症，使他们的生命处于危险中。”“我们发现，炎症增加是由反馈机制引起的，这也在一定程度上损害了免疫细胞，从而加剧了炎症炎症反应,”他补充道。
Del Sol和他的团队使用他们的模型来识别那些可能能够调节免疫系统失控炎症反应的分子。他总结了这一方法的发现:“通过对参与反馈回路的基因进行计算扰动，我们预测蛋白质versan和toll样受体2将发挥主要作用。根据我们的模型，抑制这两种分子中的任何一种都可以破坏高达75%的反馈循环，而不会干扰一般的免疫反应。”
蛋白质versan存在于细胞外基质中，参与多种细胞间通讯过程。而toll样受体2则位于细胞检测致病分子。这两种蛋白质都在人体中发挥作用免疫反应．
这项研究的结果已经在细胞因子会议上引起了免疫学家的注意，这是世界上最重要的关于细胞因子生物学基础、转化和临床研究的会议，Del Sol的工作在会上进行了展示。根据这些新发现，预测的蛋白质构成了治疗COVID-19的医疗干预的潜在靶点，目前正在与美国华盛顿大学的免疫学家一起在动物模型中对其进行评估。
