研究发现潜在的治疗靶标以抑制结直肠癌进展
名古屋大学研究人员及其同事揭示了结直肠癌组织含有至少两种类型的成纤维细胞(结缔组织中发现的一种细胞),即癌症促进成纤维细胞和癌症抑制成纤维细胞,并且它们之间的平衡在很大程度上是涉及的在结直肠癌的进展中。他们的发现,最近在期刊上发表了胃肠病学建议,人工改变两种类型的细胞之间的平衡可以抑制结肠直肠癌肿瘤的扩散,这可能成为预防癌症进展的有效策略。
癌症组织包括两者癌细胞和非恶性细胞如成纤维细胞。以前的研究表明,成纤维细胞的增殖主要涉及着直肠癌的进展,是日本最常见的癌症。癌组织内的成纤维细胞,称为癌症相关的成纤维细胞(CAF)被认为分为至少两种群体:促进癌症进展的人和抑制它的人。阻碍癌症促进的CAFS的功能可能是预防癌症进展的有希望的方法,但对CAFS异质性的基础机制缺乏了解,阻碍了其发展。
在正常的结肠组织中,蛋白质称为骨形态发生蛋白(BMP),其分泌基质细胞已知在调节肠道稳态中发挥关键作用,而在癌症结肠组织中,它们被认为与癌症进展相关。在这方面,由日本名古屋大学教授Atsushi Enomoto和Masahide Takahashi领导的研究团队进行了一项研究,以确定基质细胞如何涉及结直肠癌的进展。
该团队首先分析了综合基因表达分析数据以鉴定以结直肠CAFS特异性表达的BMP相关基因。鉴定了两种类型的蛋白质,Meflin和Gremlin1,被这些基因编码。接下来,探讨这些蛋白质在结肠直肠癌进展中的相关性,先前表明MEFLIN在抑制胰腺癌进展方面发挥作用的兴奋教授,并对阿德莱德大学的研究人员进行了研究和南澳大利亚健康和医学研究院,他们进行了专注于Gremlin 1作为肠中bob88体育平台登录BMP抑制剂的作用。
联合研究组检测了梅尔林和格雷米林1在结肠直肠癌患者中表达的预后意义,有趣的是,有很高的梅林表达的人具有良好的预后,而Gremlin 1高表达的人则具有不利的预后。此外,使用小鼠模型的实验表明结直肠癌的增殖细胞可以通过施用Gremlin 1-中和抗体或梅尔氟的过表达来抑制。
关于BMP信号介导的BMP信号传导和MEFLIN在结肠直肠癌中的作用,Enomoto教授解释说:“我们假设通过降低BMP信号传导,揭示由Gremlin 1介导的CAFS促进癌症进展,而MEFLIN介导的CAFS抑制了癌症的生长通过加强BMP信令。“因此,通过使用Gremlin 1中和抗体或过度表达Meflin来强化基质BMP信号,可能是治疗结直肠的有吸引力的治疗策略癌症。
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