研究人员发现潜在的新的治疗靶点SARS-CoV-2飙升的蛋白质
COVID-19流行促使大量的调查如何SARS-CoV-2峰值蛋白质附着在人类细胞在感染过程中,这些知识是有用的在设计疫苗和疗法。现在,一组科学家发现了其他位置的蛋白质,不仅可以有助于解释某些突变使新兴变异更多的传染性也可以作为额外的治疗干预的目标。
“重大研究正在研究如何受体结合域(RBD)的棒状的SARS-CoV-2飙升蛋白质附加到一个ACE2受体人类细胞,但对其他的变化发生在峰值蛋白质由于这个附件,“甘内什•阿南德说,化学副教授,宾夕法尼亚州立大学。“我们发现了“热点”进一步的突起蛋白的关键SARS-CoV-2感染和可能RBD以外的新靶点治疗干预。”
阿南德和他的同事使用一个过程,称为酰胺hydrogen-deuterium交换质谱分析(HDXMS),想象会发生什么当SARS-CoV-2飙升ACE2受体蛋白结合。HDXMS使用重水或氧化氘(D2O),一种天然的、非放射性的同位素水形成的重氢或氘,作为映射的探测蛋白质。在这种情况下,团队将蛋白质和ACE2 SARS-CoV-2飙升受体在重水和获得的足迹ACE2的峰值蛋白质。
“如果你把蛋白质和ACE2受体的解决方案由D2O,两个蛋白质上的表面和较松软的地区将更容易交换氢氘,相比他们的内部,”阿南德说。“和脚印的每个蛋白质绑定合作伙伴可以很容易地确定从地方你看到小氢氘,只有检测正常。”
使用这种技术,团队确定绑定的高峰所需蛋白质和ACE2受体furin-like proteases-a人类酶家族采取行动剪掉,名为S1亚单位,飙升的蛋白质,这是下一步在病毒感染的细胞。研究结果发表在《华尔街日报》2月8日eLife。
”的病毒蛋白质表面的旋转搜索和锁到ACE2受体”阿南德说。“ACE2可以比作一个牵手的头发突起蛋白集群。绑定到峰值稳定它,因此它可以减少furin蛋白酶剪刀。furin蛋白酶剪辑蛋白质后,部分仍是S2亚基融合细胞的细胞膜,允许进入细胞。”
Anand指出,研究人员已经了解如何飙升蛋白质和ACE2受体结合在一起,但是直到现在没有人知道如何绑定传递消息到furins减少蛋白质。他解释说,这一现象被称为变构效应,这意味着“行动。”
“我们的发现显示ACE2受体结合导致远程SARS-CoV-2突起蛋白变化和变构提高蛋白酶切割在远端S1 / S2裂解位点,”他说。
Anand表示,研究人员目前只关注治疗阻止峰值蛋白质绑定到ACE2受体。
”在这篇文章中,我们认为不是唯一的漏洞,可以有针对性的,”他说。“也许是必要的S1 / S2乳沟furin乳沟可以作为新目标对病毒抑制疗法。这项研究也可能有助于解释新兴变异的突变如何改变动力学和ACE2绑定的变构效应,可能增加SARS-CoV-2病毒的传染性。”
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