髓鞘再生药物可改善多发性硬化症患者的视力

加州大学里弗赛德分校的生物医学科学家领导的一个研究小组报告说，一种名为吲哚氯(IndCl)的雌激素受体配体有可能改善多发性硬化症(MS)患者的视力。

该研究对MS模型诱导的小鼠进行，并首次研究了IndCl对完全传入视觉通路的病理和功能的影响，发表在《科学》杂志上大脑病理学。传入视觉通路包括眼睛、视神经和所有负责接收、传输和处理的大脑结构视觉信息。

在多发性硬化症(MS)中，免疫系统“脱髓鞘”或侵蚀神经保护层的疾病，炎症和脱髓鞘的初始阶段通常首先损害视神经和视觉系统的其他部分。结果，大约50%的多发性硬化症患者经历过视神经炎-视神经炎性脱髓鞘-在出现最初症状之前。几乎所有的多发性硬化症患者在疾病进展的某个时候都有视力受损。症状包括眼部疼痛、视力模糊、可导致失明的渐进性视力丧失等视觉障碍。

视神经是位于眼睛后部的一束有大量髓鞘的神经，它通过电脉冲将视觉信息从视网膜传输到大脑的视觉中心。髓磷脂作为一种绝缘物质，加速这些电脉冲的传输。部分髓鞘丧失减缓了视觉信息的传递;严重的髓鞘丧失可能会使信号完全停止。

研究人员使用IndCl来评估它对脱髓鞘视觉通路轴突的影响。治疗诱导了髓鞘再生，减轻了轴突损伤，导致部分视力功能的改善。

该研究的主要作者，加州大学河滨分校医学院的生物医学教授Seema Tiwari-Woodruff说:“IndCl先前在小鼠身上被证明可以减少运动障碍，增加髓鞘形成，以及脊髓和胼胝体的神经保护。”然而，直到现在，人们还没有评估它对视觉系统的影响。我们的研究表明视神经而视束，经历了明显的炎症、脱髓鞘和轴突损伤，能够恢复一些功能的IndCl治疗成功的衰减炎症和增加再髓鞘。”

小鼠的视觉途径类似于人类。因此，小鼠的大脑是科学家们研究视力障碍的优秀模式。在实验室里，Tiwari-WoodRuff和她的研究组首先诱导了MS的小鼠模型。他们让疾病进展约60天，当疾病达到15至21天的峰值时，它们施用indcl到一半小鼠。在实验结束时，他们进行了功能分析测量视觉电信号;和免疫组织化学检查视觉途径。接受药物的小鼠显示髓鞘导致的改善，视觉功能提高约50％。

对于Tiwari-Woodruff来说，下一个问题是IndCl治疗如何诱导视觉通路的功能性再髓鞘化。她的实验室与伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)的合著者约翰·a·卡泽伦伯根(John A. Katzenellenbogen)的实验室合作，正在研究与IndCl类似的新药。

Tiwari-Woodruff说:“在新疗法存在的情况下测量视觉功能和恢复，可以用来筛选更有效的疗法，保护轴突，刺激轴突再髓鞘，并防止轴突损伤。”

目前批准的多发性硬化症药物减少炎症，但不能防止神经退行性变或启动再髓鞘。此外，它们只能部分预防MS患者永久性残疾的发生。

“我们用峰值疾病的吲哚类对小鼠对待，”Tiwari-Woodruff说。“如果大脑高度患病，可能会恢复视觉功能的一些轴突过于损坏并且不会恢复。有一个没有回报。我们的纸张强调要获得视力改善，治疗必须提前开始。早期治疗恢复原始功能的75％-80％。“

Tiwari-Woodruff强调，虽然还需要更多的研究，但新发现显示了MS小鼠视觉通路功能障碍和残疾的动力学，以及早期治疗减轻轴突损伤的重要性。

Tiwari-Woodruff说:“我们迫切需要找到一种治疗方法来恢复多发性硬化症患者的神经功能。”“治疗必须针对髓鞘再生，防止进一步的轴突变性和神经元丧失。好的雌激素具有神经保护和免疫调节作用，可能是治疗多发性硬化症的候选药物。”

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