对癌症免疫治疗的反应可能受到我们出生时携带的基因的影响

尽管检查点抑制剂作为一种突破性的治疗手段非常重要，但它们仍然只能使一小部分患者受益，在不同类型的癌症中可能只有15%。此外，医生无法准确预测哪些病人会有反应。

一项新的研究发现遗传遗传变异在谁可能受益于检查点抑制剂中发挥作用，检查点抑制剂会释放免疫系统的刹车，从而发动攻击癌症．这项研究还指出了潜在的新靶点，可以帮助更多的患者释放他们的免疫系统的自然力量来对抗恶性细胞。

对免疫疗法反应最好的人往往有“发炎”的肿瘤，肿瘤已被免疫疗法浸润免疫细胞既能杀死病毒又能杀死癌症这种炎症也是由免疫信号分子干扰素驱动的。

“有一些因素已经与免疫系统对肿瘤的反应有关，”UCSF医学教授Elad Ziv医学博士说，他是该论文的联合高级作者，该论文于2021年2月9日由一个国际团队发表免疫力．“但很少有人研究的是，你的遗传背景在多大程度上预测了你的免疫系统对癌症的反应。这就是这项工作所填补的:对癌症的免疫反应在多大程度上受到遗传基因变异的影响?”

这项研究表明，对于一系列重要的免疫功能，不同人的免疫系统如何攻击癌症的差异中，有多达20%是由于他们与生俱来的基因类型，即种系遗传变异。

这是一个显著的影响，类似于基因对高血糖水平或肥胖等特征的贡献大小。

“我们没有测试选定的基因，而是分析了我们在整个基因组中可以检测到的所有遗传变异整个基因组．其中，对免疫系统对肿瘤反应影响最大的与干扰素信号有关。这些变异中的一些已知会影响我们对病毒的反应和我们患自身免疫性疾病的风险，”Davide Bedognetti医学博士说，他是卡塔尔多哈Sidra医学研究分支的癌症项目主任，也是该论文的联合高级作者。“正如对其他疾病的观察一样，我们证明了这一点特定的基因还能使人更容易拥有更有效的抗癌免疫力。”

研究小组在基因组的22个区域或单个基因中鉴定出了具有显著影响的变异，其中包括一个基因IFIH1，它已经因其变异在1型糖尿病、牛皮癣、白癜风、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎和克罗恩病等多种自身免疫性疾病中所起的作用而广为人知。

IFIH1变体以不同的方式作用于癌症免疫。例如，携带具有1型糖尿病风险的变异的人有更严重的肿瘤炎症，这表明他们对癌症免疫疗法的反应更好。但研究人员发现，带有克罗恩病相关变异的患者效果相反，这表明他们可能不会受益。

另一种基因STING1已经被认为在患者对免疫疗法的反应中发挥作用，制药公司正在寻找提高其效果的方法。但研究小组发现，有些人携带一种变异，使他们不太可能有反应，这可能需要进一步对患者进行分层，以了解谁能从这些努力中受益最多。

这项研究需要大量的数据，只有在癌症基因组图谱(TCGA)这样大的数据集中才能找到这些数据，他们从中分析了9000名患有30种不同癌症的患者的基因和免疫反应。

总而言之，包括来自美国、卡塔尔、加拿大和欧洲的成员在内的科学团队检查了近1100万个基因变异，看看它们如何与患者肿瘤样本中测量的139个免疫参数相匹配。

但研究人员说，在这项新研究中发现的22个区域或基因只是冰山一角，他们怀疑更多的生殖细胞基因可能在免疫系统对癌症的反应中发挥作用。

下一步，Ziv说，是利用这些数据来制定“多基因”方法-采取大量的基因考虑到预测哪些癌症患者将从目前的治疗中受益，并为那些不能受益的癌症患者开发新药。

他说:“这还远远不够，但这是我们希望从这项工作中得到的很大一部分成果。”

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