研究人员梳理出毁灭性的遗传疾病的根源

结节性硬化症(TSC)折磨全世界多达二百万人,影响多个器官,包括肺、脑、皮肤和肾脏。在大约80%的情况下,它会引起肾脏囊肿和良性肿瘤形成,最终导致肾功能衰竭。

众所周知,引发的疾病基因突变,但如何将这些突变导致肾脏的形成囊肿understood-until现在一直不佳。

教授,医学博士肾脏Manoocher Soleimani新墨西哥大学的内科,领导一个团队,解决了这个难题,并指出对潜在治疗这毁灭性的疾病。

在本周发表的一篇论文美国国家科学院院刊》上,Soleimani和他的同事们报告说,意想不到的改变细胞的组成和功能的收集管漏斗液从肾尿路是罪魁祸首。

这种疾病“肾囊肿,继续扩大和变大,越来越大,“Soleimani说。“没有好的治疗。”

类的药物称为mTOR可以缩小囊肿在大约一半的病人,但另一半不回应,他说。如果停止治疗,囊肿生长,最终导致肾功能衰竭。

探索突变导致囊肿如何形成和成长,Soleimani和他的同事们在野,阿尔伯克基退伍军人医疗中心,哈佛大学、辛辛那提大学、田纳西大学集中在两种类型的收集ducts-principal细胞和细胞间细胞。在一个健康的肾脏,细胞主要负责流体传输,而插入细胞分泌酸。

使用特殊饲养的小鼠基因敲除菌株,Soleimani的团队模拟TSC基因突变的影响的主要细胞和检查肾脏囊肿形成。

“我们认为细胞内膜囊肿是校长,“Soleimani说。“我们是完全错误的!百分之九十五的细胞内膜囊肿是由夹层的细胞。这是完全出乎意料,从未被报道。”

陌生人,囊肿植物发芽和成长为充满液体的囊,基因正常的设置细胞开始表现不同,排泄液以及酸。“他们基因正常但功能异常,“Soleimani说。

更深入的问题,团队策划双淘汰赛的老鼠缺乏原始cyst-driving突变和关键基因推动酸分泌的收集管道。给我们的惊喜,“我们发现,囊肿大小和数量下降了90%到85在一个双淘汰赛小鼠模型和完全阻止另一个双淘汰赛模型,”他说。

归零的acid-secreting基因“打开新途径”为潜在的治疗,Soleimani说,因为现有的fda批准的药物抑制其功能。

Soleimani,他还提供了临床护理VA医学中心的新墨西哥大学医院,以及最近收到美国退伍军人事务部的赠款资金进行进一步的研究肾脏在TSC囊肿。

“我们提议尝试使用药物来操纵这些分子的活动,”他说。“首先我们要做的老鼠,但我们与照顾TSC患者的医生,然后我们会去尝试这些药物在人类。”

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