科学家确定负责肝组织维持和再生的细胞
虽然自远古时代以来就已经知道了肝脏的惊人再生能力,但负责维持和补充肝脏的细胞仍然是一个谜。现在,来自UT西南(CRI)儿童医学中心研究所的研究已经确定了负责肝脏维持和再生的细胞,同时还指出了它们居住在肝脏中的位置。
这些发现,今天报道科学,可以帮助科学家回答有关的重要问题肝维护,肝损害(例如来自脂肪肝或酒精性肝病)和肝癌。
肝脏执行重要功能,包括化学解毒,血液蛋白产生,胆汁排泄和能量代谢的调节。从结构上讲,肝脏由称为小叶的组织单元组成,当横截面时类似于蜂窝状。单个小叶在同心区域中组织,其中肝细胞(原发性肝细胞)具有多种功能。在过去的十年中,关于整个小叶中所有肝细胞是否有助于生产新的肝细胞,一直存在争议细胞或者,如果一定的肝细胞或干细胞是负责的。
缺乏标记物来区分和比较肝脏不同区域中不同类型的肝细胞的功能,从而阻碍了识别最负责肝脏再生细胞的先前努力。朱实验室中的科学家通过比较标记整个肝脏中肝细胞的基因来解决这个问题。使用这种方法,他们确定了仅由肝细胞的特定子集打开的基因,然后使用这些基因作为标记来区分不同的身份和功能。肝细胞子集。他们创建了11种新的鼠标菌株,每种菌株都带有特定子集的肝细胞子集的标记。与先前建立的小鼠菌株一起,研究人员观察到标记的细胞如何随着时间的推移乘以或消失,并且在损伤后负责肝脏再生。这些实验使研究人员能够直接比较不同的肝细胞子集有助于肝脏维持和再生。
朱实验室的成员发现,区域2中的细胞产生了新的肝细胞,这些肝细胞填充了所有三个肝小叶区域,而区域1和3区的细胞消失了。这些意外的观察表明,没有罕见的人口干细胞负责肝脏维持,但相反,是肝脏特定区域内的一组成熟的肝细胞,该肝细胞定期分裂以在整个肝脏中制造新的肝细胞。朱实验室还将小鼠暴露于模仿肝脏损伤的常见形式的化学物质中,表明2区中的细胞最能够逃避死亡,再生肝细胞并维持肝功能。
“在人类中,区域1和3中的细胞最常受到酒精,对乙酰氨基酚和病毒肝炎的伤害。因此,有意义的是,第2区的细胞避免了影响小叶末端的有毒伤害的细胞,将在但是,需要更多的研究来了解人类肝脏中的不同细胞类型。”
为了了解更多有关区域2中肝细胞再生肝功能的机制,朱实验室的成员进行了遗传筛查,以寻找对生长和再生重要的基因。他们发现了一种称为IGFBP2-MTOR-CCND1轴的途径,该途径活跃在区域2中,但在区域1和3中较少。,确定这是负责2区细胞再生能力的机制。
“区域2肝细胞作为再生人群的鉴定回答了一些有关肝脏生物学的基本问题,并且可能对肝病具有重要意义。此外,我们创建的工具用于研究不同类型的肝细胞,可以使用不同类型的肝细胞来检查不同的细胞对不同的细胞反应肝脏损害或导致遗传变化肝癌朱说。
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