科学家模拟了一种特殊类型的乳腺癌
浸润性小叶癌(ILC)是一种始于乳腺产乳腺(小叶)的乳腺癌。它覆盖了所有乳腺癌病例的10 - 15%,具有晚期复发的高风险,独特的转移位点,对激素的高度敏感性,对治疗的不可预测的反应,独特的组织病理学,独特的生物学,并抵抗化疗。超过90%的ILC肿瘤还含有雌激素受体,这意味着它们可以从身体接收激素信号,如雌二醇,从而刺激其生长和转移。
尽管如此,与其他乳腺癌相比,ILC的研究相对不足,因此,很少有开发的模型来研究它。原因是ILC的发病率一般较低,但也因为ILC肿瘤不适合在培养或小鼠体内生长,而这是开发模型的关键。
现在,EPFL的科学家已经成功地克服了ILC的局限性,并开发了一种高精度模拟肿瘤的异种移植模型。由EPFL研究员George Sflomos领导的科学家们在Cathrin Brisken教授的实验室移植了两个ilc衍生的转移性肿瘤乳腺癌以及从患者身上刚切除的ILC肿瘤直接进入免疫缺陷小鼠的乳管。这项研究现在发表在EMBO分子医学.
这种方法使研究人员能够开发出一系列小叶乳腺癌的体内模型。保留这些实验性ILC肿瘤尤为重要雌激素受体以及ILC肿瘤典型表现的对雌二醇的反应。“样本保留了ILC的组织形态学特征和独特的转移模式。这些发现对于研究ILC转移尤其重要,ILC转移是ILC癌症相关死亡率的主要原因。”该研究的第一作者George Sflomos说。
模型肿瘤还揭示了ILC生物学的一些秘密。他们似乎有相似的特点细胞外基质比如它们产生弹性蛋白、胶原蛋白和胶原修饰酶LOXL1的内在能力。因此,当研究人员阻断所有LOX酶时,他们看到原发肿瘤生长、转移和雌激素受体信号传递的下降。LOXL1被证明是体内肿瘤进展的关键,这表明靶向ILC肿瘤s的微环境可能是一种有前途的治疗方法,它打开了疾病生物学的新视野,将使ILC患者受益,”Sflomos说。
“这个模型为我们提供了第一次深入了解最常见的乳腺癌特殊类型雌激素受体阳性乳房癌症Cathrin Brisken说。“这种ILC的实验模型将有助于确定这种疾病的特异性分子机制,并在不久的将来发现新的治疗靶点。”
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