具有阿尔茨海默病风险基因的人的脊髓液显示炎症

杜克健康中心(Duke Health)的一项新研究显示，携带与阿尔茨海默病风险增加相关的基因变异的人，其大脑和脊髓周围的液体也往往会发生变化，这些变化在症状出现前几年就能检测到。

研究发现，携带APOE4基因的人基因变异在美国，大约25%的人患有这种疾病，脑脊液中某些炎症分子的含量较低。这就提出了一种可能性，即这些炎症分子可能正在大脑中聚集，在那里它们可能会破坏突触，而不是在脑脊液中自由漂浮。

这一研究结果上个月发表在了《科学》杂志的网络版上阿尔茨海默病杂志，提供了一种潜在的方法，可以在人们出现记忆问题或其他痴呆症症状之前，确定APOE4携带者中可能导致阿尔茨海默病的最早机制。

“我们的研究表明一种长期研究的分子c反应蛋白(CRP)的潜在作用，当有炎症时，c反应蛋白通常会升高，这是APOE4携带者患阿尔茨海默病风险增加的一个因素，”杜克大学麻醉系副教授、医学博士迈尔斯·伯杰(Miles Berger)说。

Berger和同事分析了阿尔茨海默病神经成像研究所研究参与者的目标脑脊液数据。控制阿尔茨海默病的临床状况，他们发现APOE4基因变异副本数量增加的人的脑脊液中蛋白质水平的变化。他们发现，APOE4拷贝越多的人体内循环的c反应蛋白水平越低脑脊髓液．

Berger说，这与目前与APOE4携带者相关的风险情况一致。携带单一APOE4变体的人大约有三到四倍风险增加而携带两种APOE4变体的人患阿尔茨海默病的风险超过10倍。

“我们发现，携带APOE4等位基因的人的脊髓液CRP水平较低，在他们出现痴呆甚至痴呆之前轻度认知障碍伯杰说。“这表明CRP可能积极参与破坏突触。我们认为c反应蛋白是与一种称为补体的炎症蛋白级联一起完成的，它们像一排多米诺骨牌一样依次激活彼此。

伯杰说:“在阿尔茨海默病患者的尸检中，也发现了补体活性的改变，补体通路既可以破坏突触，也可以将它们作为破坏目标。”“我们的研究结果提出了这样一种可能性，即在APOE4携带者中，这样的过程持续多年甚至几十年，最终可能导致阿尔茨海默病病理和认知能力下降。”

伯杰说，对于其他炎症性疾病，c反应蛋白可以降低而不是升高，尤其是狼疮。他说，控制c反应蛋白的治疗方法用于类风湿性关节炎和血管炎可能需要阿尔茨海默氏症的调查疾病但还需要更多的研究来进一步阐明杜克大学团队的发现。

伯杰说:“也许那些有更多APOE4变体的人一生中都会过度删除突触，直到大脑无法再处理信息。”“这就像拿一本书，随机删除第1000个字母一样。在一段时间内，你可以这样做，而这本书仍然有意义。但过了一段时间，太多的字母就会消失，你就会失去书中的信息。我们认为这可能是大脑中发生的事情。”

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