2021年2月19日

治疗增强了自然杀伤细胞的功能，并对cd19阳性癌症提供了抗肿瘤活性

癌症生物学与医学

给癌症罪犯戴上手铐:用三特异性抗体免疫治疗感冒肿瘤 — 中国科学技术大学(合肥)的研究人员构建了一种由抗cd16、-IL-15和-CD19基元组成的蛋白质，专门用于捕获cd19阳性癌细胞并将其重定向到自然杀伤细胞(NK细胞)。来源:癌症生物学与医学

科学已经发明了几种治疗癌症的方法，但不幸的是，没有一种是完全有效或万无一失的。副作用最小的新型治疗方法是目前癌症研究的主要目标之一。在目前流行的治疗模式中，免疫疗法是一种很有前途的选择，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。双特异性抗体(BsAbs)是一种合成的蛋白质，已成为一种有前途的第二代免疫疗法。它们与免疫细胞结合，使它们能够以特定的方式靶向癌症。

常规使用T细胞进行这种治疗在某些情况下会产生不良反应。此外，它们对T细胞看不见的冷肿瘤无效。这导致了对其他免疫细胞这可以有效地靶向冷肿瘤，副作用最小。因此，自然杀伤(NK)细胞作为前瞻性的免疫治疗剂得到了关注。

现在，来自中国的一个研究团队设计了一种三特异性抗体，利用抗cd16、-IL15和-CD19结构域靶向癌细胞和NK细胞。他们称这个分子为161519 TriKE。田志刚博士是该研究团队的成员之一，也是本研究的共同通讯作者，他解释说:“我们的目的是吸引cd19阳性肿瘤细胞(如伯基特淋巴瘤中的细胞)到cd16阳性NK细胞。il - 15可用于维持NK细胞的持续分裂、发育和存活，提高NK细胞的效率。简单地说，这种蛋白质就像手铐一样，把癌细胞带到杀手免疫细胞那里。此外，这些手铐有一个触发器，可以让杀伤细胞保持活跃，更有效地摧毁癌细胞。”

癌症治疗是现代医学面临的最大挑战之一。研究表明，免疫细胞可以经过训练和改造来对抗癌细胞。来源:癌症生物学与医学

他们的研究发表在癌症生物学与医学，科学家们使用161519 TriKE靶向cd19阳性癌症细胞在细胞培养中，并测量了标志成功免疫反应的标记物的表达。他们观察到，在用161519 TriKE处理过的细胞中，几个这样的标记物增加了。为了测试其临床前效率，研究人员开发了免疫重建的异种移植小鼠模型，这些模型是构成人类外周血单个核细胞(pbmc)和人类肿瘤的基因工程小鼠。研究人员测试了161519 TriKE是否能够在这些小鼠中启动免疫反应。161519 TriKE被发现可以改善NK细胞与cd19阳性肿瘤细胞之间的相互作用。研究小组还发现，161519 TriKE能够启动NK细胞对肿瘤的强细胞毒作用细胞在细胞培养中。这些结果在活体动物身上也是一样的。161519 TriKE不仅能成功减少肿瘤生长，还能提高患者的总生存率肿瘤其老鼠。