揭示阿尔茨海默病突触丢失背后的分子机制

韩国脑研究所(KBRI, Pann-Ghill Suh(院长))宣布，神经回路研究组的Kea Joo Lee博士和Jang youna博士已确定阿尔茨海默病突触丢失的机制是突触蛋白RAPGEF2的异常表达。

该研究结果于2021年1月发表在《The online early view of》上神经病理学及应用神经生物学。RAPGEF2介导a β寡聚物诱导的3xTg-AD的突触丢失和认知功能障碍小鼠模型阿尔茨海默氏症疾病

阿尔茨海默病(AD)约占痴呆症病例的75%，是最常见的退行性脑疾病。AD是一种毁灭性的疾病，因为疾病的进展会导致记忆丧失如情绪障碍、言语含糊、思维混乱和行动障碍。

随着传统治疗手段的应用，AD患者可能会看到一些症状的暂时改善，但目前还不存在能够阻止或逆转病情进展的药物。相反，他们强调预防策略，卫生保健专业人士普遍建议体育锻炼和持续学习项目作为选择。

阿尔茨海默病是一种很棘手的疾病，它一直阻碍着人们弄清疾病内部机制的努力。在主导假说中，异常聚集β淀粉样蛋白(Aß)和tau蛋白被确定为疾病的可能原因。已知淀粉样蛋白会使突触退化并导致认知障碍，如记忆丧失。

在工作中揭幕β淀粉样蛋白的复杂流程带来了突触损失,Kea Joo Lee博士和他的团队一直在研究两已故的老年痴呆症患者的大脑组织和疾病,转基因小鼠模型,发现“RAPGEF2蛋白质过度”是常见的现象。

RAPGEF2(Rap鸟嘌呤核苷酸交换因子2)是一种重要的蛋白质，参与多种关键的生物通路，如突触重塑、神经可塑性和胚胎神经发育。研究人员得出结论:“β淀粉样蛋白促进了RAPGEF2蛋白的过表达”，而“RAPGEF2蛋白反过来激活下游效应因子RAP2和JNK，最终导致突触丢失。”

有趣的是,电子显微镜该团队进行的行为测试表明，沉默RAPGEF2对突触丢失和认知障碍甚至在淀粉样蛋白增加的情况下。

这些发现的潜在意义是巨大的。对发生在阿尔茨海默病早期阶段的突触损伤背后的分子机制的详细了解，对于开发治疗神经退行性疾病(如痴呆症)的方法是非常宝贵的，尽管科学进步了，这些疾病仍继续困扰着人类。

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