腹水中的老化细胞导致胃癌腹膜扩散增加
通过对恶性腹水(由胃癌引起的腹部液体积聚)的细胞成分(细胞组分)的分析,熊本大学(日本)的一项研究合作证明,癌症相关成纤维细胞(CAFs)的细胞衰老在胃癌病灶(与周围细胞不同的细胞)的腹膜扩散中起着重要作用。这一认识应该能够通过针对胃癌患者的局灶性部位和CAFs的癌细胞,开发新的治疗方法来治疗癌症在腹膜中的扩散。
腹膜播散是一种癌症其中转移癌症细胞穿透内部器官的壁,散布在整个腹部,并生长到腹膜。恶性胃癌,如恶性胃癌,容易发生腹膜播散,使其很难治疗。此外,弥散性病灶的发展与预后密切相关。因此,控制腹膜扩散是改善胃癌治疗的重要问题。
CAFs是构成癌症微环境的成纤维细胞,是癌细胞周围的液体和组织,已知会分泌多种参与恶性转化的因素。在这项研究中,研究人员使用来自恶性胃癌患者术后标本的CAFs来模拟炎症环境,并发现CAFs引起的炎症细胞衰老由于肿瘤和周围细胞释放炎性物质(细胞因子)。
衰老细胞继续分泌与衰老相关的蛋白质,这些蛋白质有助于癌细胞的进展,已知会引起慢性炎症。因此,研究人员将重点放在CAFs表观基因组的变化作为这些蛋白质慢性分泌的机制上。一项详细的遗传分析显示,经历细胞衰老的CAFs出现了特征性的变化组蛋白修饰导致基因激活形成细胞衰老相关物质。衰老的CAFs被发现持续分泌促进癌症进展的衰老相关蛋白。此外,对恶性胃癌患者的恶性腹水的各种细胞组分的分析也显示了老化CAFs的存在。
研究负责人Takatsugu Ishimoto博士说:“我们的研究揭示了CAFs在胃癌腹膜扩散引起的腹水中的重要性。”“基于我们的发现,一种新的治疗策略胃癌以癌症为目标细胞在腹膜播散点和衰老的CAFs有可能预防腹膜播散。”
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