新的抗癌疗法:将胶质瘤细胞转化为神经元

神经胶质瘤是一种致命的神经系统疾病，尽管在过去的几十年里进行了广泛的研究，但目前的介入治疗非常有限。由前宾夕法尼亚州立大学(Penn State University)教授、现中国暨南大学(Jinan University)脑修复中心负责人龚宸博士(Gong Chen)领导的一个研究团队，开发了一种新的基因疗法，将胶质瘤细胞重新编程为功能神经元，为胶质瘤治疗带来了新的思路。著作已于癌症生物学与医学2021年3月22日

神经胶质瘤是一种常见的恶性肿瘤，生长在中枢神经系统。对于患有一种叫做胶质母细胞瘤的严重胶质瘤的患者，中位生存时间通常少于15个月。手术切除，化疗和/或放射治疗是主要的治疗方法，但其效果有限。几个临床试验正在使用工程设计免疫细胞针对原发性或复发性胶质瘤，但仍面临严重的障碍有待解决。

神经胶质瘤是由胶质细胞的侵袭性增生引起的细胞。Chen的团队之前发表的一系列研究表明，过表达神经转录因子NeuroD1和Dlx2后，大脑内部胶质细胞可以直接转化为功能性神经元。在这项工作中，该团队进一步扩展了他们的研究神经胶质细胞以胶质瘤细胞为研究对象，发现神经转录因子也能有效地将胶质瘤细胞转化为神经元。

陈教授评论说:“我们对胶质瘤的细胞转化疗法是非常独特的，不同于传统的以杀死癌细胞为目标的癌症疗法。”“杀死癌细胞造成的一个主要副作用是对正常细胞不可避免的附带损害。相比之下，当我们使用基因治疗技术将胶质瘤细胞转化为神经元时，正常细胞受到的影响最小。

“我们的基因治疗方法的另一个重要优势是，在神经转录因子(如NeuroD1或其他转录因子)过表达到胶质瘤细胞后，胶质瘤细胞在转化为神经元之前立即停止增殖。因此，这种基于转录因子的基因治疗可能提供一种新的策略，通过阻止恶性胶质瘤细胞的快速增殖来延长治疗的时间窗口。”

陈教授和同事们对他们的新发现感到兴奋，但同时也承认，这种以转录因子为基础的基因治疗胶质瘤的新技术仍处于初级阶段。许多技术问题仍然需要考虑，如开发一个安全的病毒传递系统，以特定的方式靶向胶质瘤细胞，以及神经转录因子诱发的潜在副作用。他们还计划将他们的细胞转化疗法与其他干预措施结合起来，以达到协同效应来治疗胶质瘤。

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