抗高脂血症药物改善精神分裂症小鼠模型的脑连通性
![Functional magnetic resonance imaging (fMRI) and other brain imaging technologies allow for the study of differences in brain activity in people diagnosed with schizophrenia. The image shows two levels of the brain, with areas that were more active in healthy controls than in schizophrenia patients shown in orange, during an fMRI study of working memory. Credit: Kim J, Matthews NL, Park S./PLoS One. 精神分裂症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/schizophrenia.jpg)
日本理研所(riken)领导的研究小组发现了治疗精神分裂症的药物潜在的新靶点,这可能会带来改善精神分裂症患者大脑连接性和回路的新疗法。
精神分裂症的治疗在60年里没有什么变化。医生们仍然会开一些药物,通过阻断神经递质信号来抑制精神病脑.虽然这些药物可以缓解幻觉和妄想等症状,但它们会使疾病的许多其他方面得不到治疗副作用可以抵消许多患者。因此,研究人员热衷于寻找新的药物目标。
为了寻找新的分子靶点,由日本理研脑科学中心的吉川武男和前川元子领导的一个团队专注于研究一种新的分子靶点代谢途径以前涉及精神分裂症的发展。它们使用靶向测序技术来探测六个基因,每个术语编码来自过氧化物体 - 增殖者激活的受体(PPAR)家族的蛋白质或其信号伙伴之一。
通过进行A.遗传分析研究人员在1,200名有精神分裂症的人中鉴定了编码PPARα的若干有害突变,其在一般人群中的日本人的DNA大序列数据库中不存在。涉及细胞的实验表明,这些突变降低了PPARα的表达水平。设计为缺乏PPARα的小鼠显示与精神分裂症症状一致的行为和分子缺陷。
从突变体中取出的脑组织基因表达分析正常小鼠揭示PPARα是大脑中突触形成的关键调节因子。这增加了蛋白质在整个身体中的已知代谢作用。
为了提高突触功能——这是精神分裂症患者的一个广为人知的问题——研究小组给小鼠服用了一种名为非诺贝特的药物,这种药物可以激活PPARα。每天已经有数百万人服用非诺贝特来帮助控制血液中的胆固醇和脂肪水平。研究人员发现,这种药物有助于缓解大脑和行为异常在各种精神分裂症小鼠模型中。
但是,因为非聚糖酸盐不容易越过血脑屏障,因此科学家必须施用非常高剂量的药物。Maekawa说,这种方法将在人们中冒险,因为食福纤维有时会严重损伤肌肉组织。避免潜在的副作用,药品开发商可能需要细化非诺贝特的化学成分或发现激活PPARα的新药剂。前川说:“为了在人身上测试这种治疗策略,我们需要更多穿透大脑的药物进行临床试验。”
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