定制的神经母细胞瘤治疗使细胞代谢武器化

VCU梅西癌症中心的临床前研究最近发表在美国国家科学院院刊表明，两种现有药物的组合可以利用特别侵略性的神经母细胞瘤的代谢“饥饿”，以杀死癌细胞，而不会对健康组织造成过多的侧支损伤。

神经母细胞瘤 - 一种类型癌症罢工非常幼儿的神经系统 - 是最致命的儿科癌症之一。和儿童的神经母细胞瘤过表达基因mycn往往具有最糟糕的预后。

虽然医学的进步使得儿童血癌的治愈率很高，但事实证明，神经母细胞瘤的治疗难度要大得多，这主要是因为使这种癌症如此致命的基因很难锁定。

“MYCN是一种转录因子，很难药物转录因子该研究的高级作者Anthony Faber博士说，他是发育治疗学研究项目的联合负责人，以及娜塔莉·n·和约翰·r·康登，弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心癌症研究主任和弗吉尼亚州立大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所副教授。“所以，下一个最好的办法就是瞄准MYCN在细胞中的作用。它所做的一件事就是加速新陈代谢活动——它所做的是保持细胞存活——我们可以用它来对抗它自己。”

这些神经母细胞瘤细胞存在于代谢过度的边缘，随着细胞可以补充它们的快速吞噬能量储存，因此Faber的团队寻求将这些细胞推向边缘的方法，而不会损伤该过程中的正常细胞。

研究人员筛选了20种代谢药物组合癌症细胞研究人员发现，MYCN高表达的神经母细胞瘤对含有两种药物的混合物特别敏感:phenformin和AZD3965。

苯甲酸，其在线粒体表面上阻断络合物I-亚蜂窝隔室，其中能量产生发生 - 于1957年进行治疗糖尿病。虽然食物和药物管理局在20世纪70年代之后的市场上脱离了市场，但它仍在世界上的其他地方，并开始在美国卷重。作为癌症药物。现在，在黑色素瘤的I期临床试验中正在测试苯甲酸。

AZD3965是一种更新型的药物，可以阻断细胞表面的MCT1受体，目前正在进行I期临床研究，在这种情况下，AZD3965可以用于治疗许多不同类型的癌症。MCT1受体将乳酸(另一种能量来源)运送出细胞。但当MCT1被阻断，乳酸积聚时，细胞就停止利用它来制造能量。

由于苯甲酸和AZD3965靶向的受体参加能源生产通过两个不同的途径，阻挡它们一次，应该大大地破坏细胞电源，导致压力和最终的细胞死亡。

Faber的团队通过使用用Mycn-Ambized播种的小鼠来测试这个想法神经母细胞瘤患者细胞发现，用两种药物治疗的动物比单独给药的动物达到更大的肿瘤收缩，并且鸡尾酒很好地耐受。

“我们得到的AZD3965与苯双胍联合使用的数据可能会让人们重新考虑使用苯双胍，”研究的主要作者Krista Dalton, M.Eng说。他是弗吉尼亚州立大学飞利浦口腔健康研究所的博士生。“在联合使用的情况下，我们可以使用更低的剂量，苯双胍可能比以前单独使用有更好的耐受性。”

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