化疗后的骨髓如何再生

化疗后的骨髓如何再生
化疗后,骨髓居民第2组先天淋巴细胞(ILC2S)通过分泌粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)来接受来自染色细胞的细胞因子信号并支持造血恢复。信誉:大阪大学

化疗对骨髓中的造血干细胞(HSPC)对造血干和祖细胞(HSPC)具有破坏性影响。然而,一旦化学疗法结束,HSPCS再生,一个仍然未知的过程 - 直到现在。在一项新的研究中,大阪大学的研究人员已经确定了HSPCs损伤后恢复的分子机制。

Hspcs位于骨髓中,产生几种类型的血细胞,例如(携带氧气),有些(对此很重要)和血小板(这是必须停止出血的)。因为Hspcs不断分裂以产生新细胞,因此它们对由例如化疗诱导的损伤特别敏感。有趣的是,HSPCS有能力在受伤时重新生成。

“骨髓是一个非常活跃的器官,因为它必须不断产生新的血细胞,”研究Masaru Ishii的相应作者说。“一旦它失去其功能,例如在化疗期间,可能会发生贫血,中性粒细胞病和出血的致命条件。在这项研究中,我们想了解如何在化疗诱导的伤害中再生骨髓中的细胞恢复其全功能。“

为了实现他们的目标,研究人员专注于由Hspcs,所谓的第2组先天淋巴细胞(ILC2S)产生的特定血细胞血细胞子集。虽然ILC2在许多组织中存在并在免疫系统和组织修复中发挥重要作用,但仍被认为具有特定于其位置的不同作用。然而,他们的功能的性质尚不清楚。为了揭开ILC2S的生物学作用,研究人员用5-氟尿嘧啶(5-FU),化学治疗剂对Hspcs有毒的小鼠进行处理,并将新鲜的未被未润润的Hspcs移植到这些小鼠中,类似于白血病患者的干细胞移植治疗。有趣的是,研究人员发现,5-FU处理的小鼠中受损的HSPC微环境促进移植的HSPC的增殖。通过分析这一发现,研究人员发现,治疗小鼠的骨髓中的ILC2S产生粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF),以帮助HSPC再生过程。

化疗后的骨髓如何再生
A.从小鼠中分离的造血细胞的单细胞RNA-SEQ分析,所述造血细胞接受化疗揭示了CM-CSF的特异性簇,如圆圈所突出显示。进一步的分析表明该群集代表ILC2S。B.流式细胞术分析证明了化学疗法后ILC2S的GM-CSF水平升高。信誉:大阪大学

但是,ILC2的究竟是如何在骨髓受伤后产生GM-CSF的?为了回答这个问题,研究人员扩大了他们的重点,以调查是否有其他细胞或分子直接ILC2-生产GM-CSF。他们发现,在骨髓中产生的抗体产生的B细胞的祖细胞在损伤后产生了白细胞介素(IL)-33,这反过来活化ILC2S,证明了如何回收损坏的骨髓。重要的是,研究人员表明,分离的ILC2S转移到5-FU处理的小鼠加速造血回收率,同时降低ILC2S的效果相反,表明ILC2可以用作骨髓损伤的传感器。

“这些都是显着的结果,表明了化疗后再生,“研究的第一个作者Takao Sudo。”我们的结果可能有助于开发一种新型化疗诱导的肌球瓶抑制的治疗方法。“

化疗后的骨髓如何再生
A.从野生型(WT)或GM-CSF敲除(KO)小鼠中的ILC2S在注射到接受化疗的WT小鼠之前在体外膨胀。B.用WT小鼠与ILC2转移的小鼠在骨髓中显示出显着增加的造血祖细胞数量。信誉:大阪大学

本文,“2组先天淋巴细胞支持在压力条件下造血回收,”发表在实验医学杂志


进一步探索

发现伤害神经有助于调节造血干细胞的动员

更多信息:Takao sudo等,实验医学杂志(2021)。DOI:10.1084 / jem.20200817
信息信息: 实验医学杂志

由...提供大阪大学
引文:化疗后的骨髓再生(2021年,3月5日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-03-bone-marrow-regenerates-chemotherapy.html
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