癌症药物从Covid-19病毒中减少了蛋白质的毒性

马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员已经确定了由sars - cov -2(导致cov -19的病毒)产生的毒性最强的蛋白质，然后使用了一种fda批准的抗癌药物来减弱病毒蛋白质的有害影响。在果蝇和人类细胞系的实验中，该团队发现了病毒劫持的细胞过程，揭示了可能用于治疗严重COVID-19患者的新候选药物。他们的发现在3月25日的两项研究中同时发表细胞与生物科学。

“我们的工作表明，有一种方法可以防止SARS-COV-2从身体的组织中伤害并做出广泛的伤害，”学习哲“锡安”汉语，博士，医学副教授和主任副教授UMSOM精密疾病建模中心。他指出最有效的药物反对Covid-19，Remdesivir，只能防止病毒自身的副本，但它不会保护已经感染细胞来自病毒蛋白造成的损伤。

在大流行之前，汉博士一直使用果蝇作为研究其他病毒的模型，例如艾滋病毒和Zika。他说，他的研究小组于2020年2月转移齿轮，以研究SARS-COV-2，虽然明显大流行将大大影响美国。

SARS-COV-2感染细胞并劫持它们以从其27个基因中的每一个制备蛋白质。汉博士的团队在人体细胞中介绍了这些27个SARS-COV-2基因，并检查了它们的毒性。它们还产生了12个果蝇，以表达SARS-COV-2蛋白可能基于其结构和预测功能引起毒性。

研究人员发现，一种名为Orf6的病毒蛋白质毒性最强，能杀死大约一半的人类细胞。另外两种蛋白质(Nsp6和Orf7a)也被证明是有毒的，它们杀死了大约30- 40%的人类细胞。让这三种物质中的任何一种有毒的果蝇病毒蛋白在他们体内存活到成年的可能性更小。那些活下来的果蝇存在一些问题，比如肺里的分支更少，肌肉细胞里产生能量的发电厂更少。

在剩下的实验中，研究人员只关注毒性最强的病毒蛋白，这样他们就能弄清楚病毒在感染过程中劫持了什么细胞过程。韩博士的团队发现，这种病毒的毒性Orf6蛋白粘附在多种人类蛋白质上，这些蛋白质的作用是将物质从细胞核(细胞中保存基因组或生命指令的位置)中转移出去。

然后他们发现，这些被病毒锁定的人类移动蛋白质中的一种被抗癌药物塞利纳塞(selinexor)阻断。研究人员对selinexor在人体细胞和果蝇制造有毒的病毒蛋白，看看药物是否能帮助逆转损害。Selinexor,像许多癌症毒品本身是有毒的。然而，在考虑其毒性作用后，该药物将人类细胞的存活率提高了约12%。Selinexor防止了大约15%产生这种有毒病毒的苍蝇的过早死亡蛋白质。该药物还恢复了肺部的分支和肌肉细胞中的能量发生器。Selinexor被fda批准用于治疗某些血癌。

超过1000种fda批准的药物上市临床试验作为Covid-19的治疗，幸运的是试验测试Selinexor，我们研究中使用的药物正在进行，“汉博士说。”如果这项试验证明是成功的，我们的数据将证明潜在的数据药物为何机制。“

阿尔伯特·莉丝,医学博士,博士,MBA,执行副总裁医疗事务,马里兰大学巴尔的摩约翰·z和作者k·鲍尔斯特聘教授和院长,马里兰大学医学院的评论说,“尽管我们现在有疫苗,它可能仍然是前一段时间我们会有COVID-19感染得到控制,特别是随着新变种的出现。我们将需要利用现有的每一种工具来保护人们免受不必要的疾病、残疾甚至死亡的伤害，而这项研究将指导我们朝着潜在治疗方法的新目标前进。”

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