新的癌症免疫疗法需要淋巴管的帮助

免疫疗法利用人体自身的免疫系统来攻击癌症，为许多癌症患者提供了治疗癌症的新途径。

但很多人癌症免疫疗法治疗可能是昂贵的，具有毁灭性的副作用，并且仅在一小部分患者工作。

芝加哥大学的Pritzker分子工程学院的研究人员开发了一种新的治疗疫苗，使用患者自己的疫苗肿瘤细胞培训他们的免疫系统寻找和杀死癌症。

疫苗，将其注射到皮肤中，就像传统的疫苗一样，停止黑色素瘤肿瘤小鼠模型中的生长。它甚至可以长期有效，在接受治疗后很长一段时间内摧毁新的肿瘤。

结果已在3月24日在杂志上发布科学推进。

“这是免疫治疗的新策略，”领导这项研究的梅洛迪·斯沃茨教授说。“它有可能比其他许多免疫疗法更有效、更便宜、更安全。”这是真正的个性化药物，有可能克服其他治疗方法产生的许多问题。”

招募广泛的免疫反应

在很多方面，这种疫苗的工作原理与传统流感疫苗类似:它使用的是一种效力较低的病原体(这里是病人自己的病毒)癌细胞，在注射前致命辐照）培养免疫系统以对抗这种疾病。

然而，这不是一种预防措施，而是一种治疗性疫苗，这意味着它激活免疫系统来摧毁体内任何部位的癌细胞。为了创造这种细胞，斯沃茨和她的团队使用小鼠的黑色素瘤细胞，然后将它们改造成分泌血管内皮生长因子C (VEGF-C)的细胞。

VEGF-C导致肿瘤与身体的淋巴系统强烈关联，这通常对患者视为不好，因为它可以促进转移。但球队最近发现，当肿瘤激活周围淋巴管时，它们对免疫疗法的更响应并促进“旁观者”T细胞活化，导致更强大，持久的免疫应答。

然后，该团队必须弄清楚如何在治疗策略中利用淋巴激活的益处，同时避免转移的潜在风险。

“训练”免疫系统

博士后研究员、论文第一作者玛丽亚·斯特拉·萨索(Maria Stella Sasso)在确定疫苗方法之前测试了许多不同的策略，这种疫苗方法允许免疫在远离实际肿瘤的位置进行“训练”。

诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for BioMedical Research)的格伦·德拉诺夫(Glenn Dranoff)及其同事此前已经确定了在治疗性疫苗中使用患者自己辐照过的肿瘤细胞的策略，他开发了一种癌症疫苗GVAX，该疫苗在临床试验中显示是安全的。bob88体育平台登录萨索决定用VEGF-C而不是GVAX中使用的细胞因子来尝试这种方法。她将这一策略称为“VEGFC-vax”。

在设计细胞表达VEGF-C后，研究小组对其进行辐照，使其在几周内死亡。当他们将这些细胞注射回老鼠的皮肤时，他们发现垂死的肿瘤细胞可以吸引并激活免疫细胞，然后这些免疫细胞可以识别并杀死生长在老鼠另一侧的实际肿瘤细胞。由于每个肿瘤都有其独特的标记，免疫系统可以识别数百个分子，因此疫苗促进了广泛，强大的免疫反应。

这使得所有小鼠的肿瘤生长都得到了抑制。它还能促进免疫记忆，防止10个月后再次引入肿瘤细胞时新的肿瘤生长。

“这表明，这种疗法可能对治疗转移和复发提供长期疗效，”Swartz说，他是William B. Ogden分子工程学教授。

对多种癌症的潜在治疗

概念上，这是第一种利用局部淋巴血管激活效果以实现更强大和特定的策略免疫反应针对肿瘤细胞。

不像免疫治疗策略刺激免疫系统一般来说，如检查点封锁或许多目前处于临床前发展的细胞因子，这种新的免疫疗法只激活肿瘤特异性免疫细胞。从理论上讲，这将避免免疫兴奋剂的常见副作用，包括免疫毒性甚至死亡。

虽然许多其他癌症免疫治疗，例如Car-T细胞治疗，但这些策略仅针对表达特定预鉴定的肿瘤标志物的肿瘤细胞适用于称为抗原的特异性预识别的肿瘤标志物。通过脱落这些标记或突变，癌细胞最终可以克服这些治疗。

然而VEGFC-vax可以训练免疫细胞识别大量和多种肿瘤特异性抗原。更重要的是，这些抗原不需要提前被识别。

研究人员正在对乳腺癌和结肠癌进行测试，并认为理论上它可以用于任何类型的癌症。他们希望最终将这种疗法进行临床试验。

斯沃茨说:“我们认为，这对于未来的个性化癌症免疫治疗有着巨大的前景。”

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