研究人员在一些癌症幸存者身上发现了持久免疫反应背后的细胞证据

一些黑色素瘤患者对免疫治疗的反应非常好，经历了深刻和持久的肿瘤消退。这些患者中的一小部分也会对他们正常的黑素细胞产生自身免疫，黑素细胞是产生黑素瘤的细胞，这种现象被称为白癜风。长期以来，白癜风的黑色素瘤幸存者一直被认为是一个特殊的群体，预后良好，免疫系统的T细胞有很强的反应。

由Mary Jo Turk博士和外科肿瘤学家Christina Angeles医学博士(现就职于密歇根大学)领导的达特茅斯和Dartmouth- hitchcock的Norris Cotton癌症中心(NCCC)的免疫治疗研究人员已经发现T细胞记忆T细胞在患有白癜风的黑色素瘤患者体内产生，在肿瘤消失后仍能正常工作数年。

特克说:“我们正在试图了解，免疫治疗对癌症有良好反应的患者，免疫反应是如何持续很长一段时间的。”“我们的研究旨在发现T细胞的去向、它们的作用以及它们在这些患者中的持续时间。一些T细胞存活时间很短，但另一些，被称为记忆T细胞，可以存活数年。这项工作的目的是了解记忆T细胞是如何在这些患者中产生的。”

Turk和Angeles的研究发现，进入黑素瘤的T细胞也有进入患者白癜风影响的皮肤的倾向;皮肤比血液积累了更多与肿瘤相关的T细胞;黑素瘤中的T细胞在基因和分子上都与白癜风感染皮肤中的T细胞非常相似。根据这些发现，研究小组随后确定了一个新的“常驻记忆”(TRM)细胞子集，它定位于患者的皮肤和皮肤肿瘤产生高水平的细胞因子γ干扰素。trm - ifn - γ细胞有一个独特的基因表达谱，或称为“特征”，在黑色素瘤患者中发现，存活时间比没有这种特征的患者长。Turk和Angeles发现渗入肿瘤的T细胞有匹配的克隆伙伴，或子细胞，这些子细胞可以在患者的皮肤和血液中存活到9年后。

该研究小组的研究结果题为“常驻和循环记忆T细胞可以在体内持续数年。黑色素瘤患者对免疫治疗有持久的反应，”最新发表在自然癌症．此前没有研究证明细胞对癌症具有如此长期的免疫力。科学家、外科医生和肿瘤学家之间的广泛合作需要在几年的时间里从黑色素瘤患者身上收集肿瘤、血液和皮肤。使用最先进的单细胞RNA测序和T细胞受体测序技术对患者标本进行分析。

这些研究是用一种称为细胞毒性或“CD8”T细胞的T细胞亚群进行的。Turk和Angeles下一步想要了解的是，是否在患者辅助T细胞或“CD4”T细胞中也有类似的特征，以及除了白癜风以外的皮肤炎症患者(如皮疹)中是否也产生了类似的免疫力。该团队还将研究不同类型的免疫疗法如何影响他们发现的新细胞群。

“发现T细胞可以持续数年皮肤血液和理解是什么定义了这种持久的免疫反应黑素瘤患者将导致更好的治疗设计，以实现这种反应，”Turk说。

---

---