胆固醇可能是阿尔茨海默病和糖尿病新疗法的关键

一位亚利桑那州卫生科学研究员研究了胆固醇在阿尔茨海默病和2型糖尿病中的作用，以鉴定可能有助于调节大脑中胆固醇水平的小分子，使其成为阿尔茨海默病的潜在新的治疗靶标。

Alzheimer疾病没有已知的治疗方法，这影响了美国超过550万人。在过去的十年中，科学家们发现越来越多的证据表明2型潜在原因糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

当胰岛素在从血液中除去葡萄糖时效率较低时，会发生2型糖尿病，导致高血糖会导致异常胆固醇水平。阿尔茨海默病也有类似的情况，但影响的不是整个身体，而是局部大脑。

“阿尔茨海默氏症和糖尿病分享了许多常见的原因，”乌里奥奥委员会药房学院药理和毒理学教授的格雷戈里·撒切尔和新名为R.Ken和Donna Coit赋予药物发现的椅子。“我们的目标是制定一种识别将抵消许多有害变化的化合物的方法，这为阿尔茨海默氏症和2型糖尿病造成了贡献。”

这篇论文，“发现非致脂ABCA1诱导化合物，有可能导致阿尔茨海默病和2型糖尿病”，发表在该杂志上ACS药理学和转化科学。

什么时候胆固醇由于胰岛素抵抗力或其他因素，身体开始称为反向胆珠转运的方法，在此期间特定分子将过量的胆固醇带入肝脏以排出。载脂蛋白E（Apoe）是逆转胆固醇转运中涉及的蛋白质之一。

APOE也是阿尔茨海默病和相关痴呆症最强的风险因子基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的独立风险因子。同样，另一种胆固醇转运体atp结合盒转运体A1 (ABCA1)的活性降低与心血管疾病、2型糖尿病和阿尔茨海默病的风险增加相关。

“虽然大多数人都知道所谓的‘良好的胆固醇“和”坏胆固醇“与心脏病发作和中风的风险相关，这些广泛的概念也适用于健康的大脑，”撒切尔博士说，他们一直致力于为阿尔茨海默氏症开发20多年的高级治疗学。“将胆固醇移动到身体所需的位置具有对许多生理过程的积极影响，并且可以帮助清除积聚在大脑中的错误折叠蛋白质。”

预计增加ABCA1的活动将积极影响胰岛素信号，并降低大脑中的炎症，使其成为2型糖尿病和阿尔茨海默氏症的潜在治疗疾病。在这项研究中，撒切尔和研究团队博士设计了一种方法来鉴定一种改善ABCA1在体内功能的小分子，同时避免对肝脏的不需要的影响。

在3月20日在期刊上的论文中EBioMedicine“obescoic挑战中选择性ABCA1诱导剂的代谢组分”提供了治疗发展的理由，“撒切尔的团队博士们在特定的小分子Cl2-57中磨削，因为它能够刺激对肝脏积极影响的ABCA1活性血浆甘油三酯。使用该化合物显示出改善的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，以及减轻重量增益，以及其他有益效果。

他们未来的研究将寻求改善小分子的性质，以增加大脑中的水平。他们的长期目标是了解哪些患有阿尔茨海默和痴呆症和痴呆症的认知和神经精神症状的患者将受益于治疗方法。

“在Covid-19大流行期间，我们听到养老院的持续死亡，重要的是要记住，阿尔茨海默氏症和相关的痴呆症是老年人搬到护理家园的主要原因，”撒切尔博士说。“想想卫生斯通延长的未来是很好的，特别是健康的大脑;也许这比寿命更重要。”

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