联合疗法可能会对致命流感提供显着的保护
由病毒诱导的细胞病变效应驱动以及夸张的宿主免疫应答驱动的患有急性呼吸窘迫综合征的并发症的患者的重要患者。在报告美国病理学杂志,研究人员发现,用免疫受体阻滞剂与抗病毒剂组合治疗显着改善了致命流感感染的小鼠的存活率,并减少猪流感感染仔猪中的肺部病理。他们的研究还提供了对治疗的最佳时间的见解,以防止急性肺损伤。
以前,调查人员发现过度涌入中性粒细胞,感染战斗免疫细胞以及他们创建的网络以杀死病原体,称为中性粒细胞细胞外陷阱(网),有助于急性肺损伤在流感感染。通过激活的嗜中性粒细胞形成净的蚊儿通过叫做Netosis和释放网的细胞死亡机制发生,含有染色纤维,含有毒性组分。
一种鼠标模型,常用于探索流感病理生理学和药物疗法,用于目前的研究。因为小鼠不是流感的天然宿主,因为在人类测试之前需要进一步验证较大的动物。因此,研究人员还测试了猪流感病毒感染的仔猪。将动物用CXCR2拮抗剂,SCH527123的组合处理,与抗病毒剂,Oseltamivir一起处理。
与单独给药的任何药物相比,SCH527123和Oseltamivir的组合显着提高了小鼠的存活。这联合治疗还减少了仔猪的肺部病理学。
“联合治疗可减少肺炎,肺炎和血管病理学,表明异常中性粒细胞激活和净释放在严重流感中加剧了肺病理,”俄克拉荷马州立大学兽医卫生科学中心解释说:培训师Narasaraju Teluguakula,Ph.D.,Sillwater,OK,美国。“这些发现支持拮抗CXCR2可能减轻肺病理学的证据,并且可能对抗病毒治疗具有显着的协同作用,以降低流感相关的发病率和死亡率。”
平衡过量的中性粒细胞流入的抑制可能具有挑战性,而不会影响嗜中性粒细胞赋予的有益宿主免疫。因此,研究人员研究了在小鼠感染过程中与病理变化相关的净释放的时间动态。在早期炎症期期间,感染后三至五天,观察到具有相对较少的出血性病变的显着中性粒细胞激活和净释放。在晚期出血渗透相中,观察了中性粒细胞活性下降的显着血管损伤。
Teluguakula博士还强调,这些发现为支持在大型动物流感模型中测试联合治疗的策略提供了第一个证据。“鉴于猪和人在肺病理和免疫反应方面的相似性,猪流感肺炎模型可以作为理解人类流感感染的病理生理学和宿主指导药物治疗的共同平台,并可能有助于推进人类流感感染药物治疗研究的转化影响。”
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