2021年3月31日

辐射可能有助于个性化癌症疫苗

威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)和纽约长老会医院(NewYork-Presbyterian)的研究人员进行的临床前研究显示，放射治疗似乎增加了带有突变的基因的表达，这些突变导致对恶性细胞产生免疫反应。研究结果表明，针对小鼠肿瘤的放射治疗可能有助于改善一种目前效果有限的免疫疗法。

这项新研究发表在1月21日的《科学》杂志上临床研究杂志，表明“辐射基本上未隐藏的免疫原性突变，使癌症细胞资深作者Sandra Demaria博士说，她是威尔康奈尔医学院放射肿瘤学、病理学和实验室医学教授。

当免疫系统收到来自威胁病原体或细胞的一种叫做抗原的蛋白质片段时，免疫系统就会攻击外来入侵者或不健康细胞。在癌细胞中，抗原来源于突变基因编码的异常蛋白。治疗癌症的一种策略是开发一种疫苗，用免疫系统从未见过的抗原的一部分，称为新表位，来刺激T细胞，一种免疫细胞。

值得注意的是，以前在小鼠和人类的癌症研究表明，新表位疫苗单独可以启动T细胞应答，但它们不能产生强大的抗肿瘤活性。一个原因可能是新表位没有被呈现给T细胞，因为它们来源于癌细胞表达不足的蛋白质。

Demaria和她的同事们开始对测试辐射是否能揭开癌症抗原产生了兴趣，这是在由合著者Silvia Formenti博士领导的一项临床试验中观察到的。Silvia Formenti博士是威尔·康奈尔医学院癌症研究桑德拉和爱德华·迈耶教授和放射肿瘤学系主任，以及纽约长老会医院/威尔康奈尔医疗中心(NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center)的首席放射肿瘤学家，他们的研究结果发表在2018年的一篇论文中自然医学．

患有完全反应的转移性肺癌患者抗肿瘤T细胞应答分析放射治疗和免疫疗法揭示了T细胞的快速和持续扩增，识别来自由放射治疗上调的基因编码的异常蛋白衍生的新生素的新素。

为了更好地了解这种相关性，Demaria和她的研究团队，在合作者的帮助下，劳拉圣布罗博士劳拉·桑塔曼博士，在威尔康德医药的精密医学院精密医学研究所的精密免疫学副主任，以及Lorenzo Galluzzi博士，威尔康奈尔医学辐射肿瘤医学中辐射肿瘤学中细胞生物学助理教授进行了三重阴性乳腺癌小鼠模型的目前的研究。该癌症模型含有许多类似于转移性肺癌患者的基因突变。

“我们进行了一项原则性研究，将我们的观察结果带回了实验室，以测试其作用机制，”德玛丽亚说，她也是桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心的成员，还有桑塔姆布洛乔和加卢齐。

研究人员发现了三种免疫原性突变，它们通过辐射表达上调，并被T细胞识别。其中两个被CD8 T细胞识别，一个被CD4 T细胞识别。大多数实体肿瘤只能被CD8 T细胞识别，而CD8 T细胞被认为是摧毁肿瘤的罪魁祸首。出乎意料的是，研究人员发现辐射会使癌症新表位特异性CD4 T细胞也能识别，有助于消除它们。此外，辐射诱导的死亡受体的表达进一步促进了细胞凋亡恶性肿瘤细胞T细胞更容易杀死。