丧失癌细胞基因促进头部和颈部癌症的免疫疗法

丧失癌细胞基因促进头部和颈部癌症的免疫疗法
癌细胞免疫荧光图像,无KDM4a。信誉:UCLA学院牙科学院

通过针对在头部和颈部癌细胞中发挥关键作用的酶,来自UCLA牙科学院的研究人员能够显着减缓小鼠肿瘤的生长和传播,并提高了这些类型癌症的免疫疗法的有效性变得抵抗。

他们的发现,在线在线发布分子细胞,可以帮助研究人员开发更精致的方法来打击高度侵入的头部和颈部,主要影响嘴巴,鼻子和喉咙。

免疫疗法被用作各种癌症的临床治疗,利用身体的自然防御来打击疾病。然而,一些癌症,包括头部和颈部鳞状细胞癌,并不像其他人一样回应治疗。这些头部和颈部癌症的预后差,五年死亡率高,迫切需要有效治疗。

UCLA研究团队,由古教学校口腔生物学主席Cun-Yu Wang议员德文教授,展示了肿瘤重复和免疫细胞过程中的脆弱性,它们可能会影响肿瘤'反应免疫疗法。

它们聚焦的酶KDM4A是称为表观遗传因子 - 调节基因表达的分子,沉默细胞中的一些基因并激活其他基因。在鳞状细胞头和颈部癌症中,kdm4a的过度表达促进与癌细胞复制和传播相关。

众所周知,肿瘤细胞可以通过免疫系统未被蔓延,并且没有监测,可以转移到或身体的其他部位。在这种情况下,在上皮层中开发,线和颈部的结构可以变成头部和颈部未选中的时候。

癌细胞复制发生通过异常扩散和激活癌细胞的信号通路,研究人员询问问题:如果我们可以扰乱这些流程并识别漏洞,我们可以改变身体对抗癌细胞的反应及其对外部的反应吗?免疫疗法?

“我们知道KDM4A基因在癌细胞复制和传播中发挥着关键作用,因此我们将我们的研究重点放弃了去除该基因,看看我们是否会得到反应,”研究的相应作者和成员UCLA Jonsson综合癌症中心。

通过在小鼠模型中除去KDM4A基因,研究人员目睹了鳞状细胞癌的显着降低,癌癌的转移远低于淋巴结 - 一种在整个身体中疾病的蔓延的前兆。令人惊讶的是,他们还发现KDM4A的去除也导致了身体感染抗菌T细胞的招生和激活,杀死癌细胞并刺激固有的肿瘤免疫力。

然后他们试图发现鳞状癌细胞对免疫疗法治疗具有如此差的反应。在另一组小鼠模型中,它们再次取下KDM4A并引入了PD-1阻断,其向癌症细胞发出免疫疗法药物。免疫疗法和KDM4A去除的组合进一步降低了鳞状细胞癌生长和淋巴结转移。

接下来,研究人员测试了KDM4A的小分子抑制剂是否可以提高原始PD-1封闭的效果。他们发现抑制剂也显着帮助去除与癌症复发相关的癌症干细胞。

调查结果持希望为KDM4A和更有效的癌症免疫检查更具体的抑制剂的发展。

“我对春玉博士和他的团队留下了迫切的印象,以便在我们对引发癌症的细胞流程的理解中突破障碍,”在UCLA牙科学院的迪恩·克里斯巴赫博士博士说。“这项研究的结果对开发更有效,挽救生命的发展具有重大影响疗法。“


进一步探索

研究人员ID驱动器中的新目标,以改善癌症的免疫疗法

更多信息:武昌张等。靶向KDM4A通过诱导DNA复制应力,表现出肿瘤细胞内在免疫力,分子细胞(2021)。DOI:10.1016 / J.MOLCE.2021.02.038
信息信息: 分子细胞

引文:取消激活癌细胞基因促进用于头部和颈部癌症的免疫疗法(2021,3月23日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-03-deacentiving-cancer-cell-gene-boosts.html
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