丧失癌细胞基因促进头部和颈部癌症的免疫疗法

通过针对在头部和颈部癌细胞中发挥关键作用的酶，来自UCLA牙科学院的研究人员能够显着减缓小鼠肿瘤的生长和传播，并提高了这些类型癌症的免疫疗法的有效性变得抵抗。

他们的发现，在线在线发布分子细胞，可以帮助研究人员开发更精致的方法来打击高度侵入的头部和颈部鳞状细胞癌症，主要影响嘴巴，鼻子和喉咙。

免疫疗法被用作各种癌症的临床治疗，利用身体的自然防御来打击疾病。然而，一些癌症，包括头部和颈部鳞状细胞癌，并不像其他人一样回应治疗。这些头部和颈部癌症的预后差，五年死亡率高，迫切需要有效治疗。

UCLA研究团队，由古教学校口腔生物学主席Cun-Yu Wang议员德文教授，展示了肿瘤重复和免疫细胞过程中的脆弱性，它们可能会影响肿瘤细胞'反应免疫疗法。

它们聚焦的酶KDM4A是称为表观遗传因子 - 调节基因表达的分子，沉默细胞中的一些基因并激活其他基因。在鳞状细胞头和颈部癌症中，kdm4a的过度表达促进基因表达与癌细胞复制和传播相关。

众所周知，肿瘤细胞可以通过免疫系统未被蔓延，并且没有监测，可以转移到淋巴结或身体的其他部位。在这种情况下，肿瘤细胞在上皮层中开发，线和颈部的结构可以变成头部和颈部鳞状细胞癌未选中的时候。

癌细胞复制发生通过异常扩散和激活癌细胞的信号通路，研究人员询问问题：如果我们可以扰乱这些流程并识别漏洞，我们可以改变身体对抗癌细胞的反应及其对外部的反应吗？免疫疗法？

“我们知道KDM4A基因在癌细胞复制和传播中发挥着关键作用，因此我们将我们的研究重点放弃了去除该基因，看看我们是否会得到反应，”研究的相应作者和成员UCLA Jonsson综合癌症中心。

通过在小鼠模型中除去KDM4A基因，研究人员目睹了鳞状细胞癌的显着降低，癌癌的转移远低于淋巴结 - 一种在整个身体中疾病的蔓延的前兆。令人惊讶的是，他们还发现KDM4A的去除也导致了身体感染抗菌T细胞的招生和激活，杀死癌细胞并刺激固有的肿瘤免疫力。

然后他们试图发现鳞状癌细胞对免疫疗法治疗具有如此差的反应。在另一组小鼠模型中，它们再次取下KDM4A并引入了PD-1阻断，其向癌症细胞发出免疫疗法药物。免疫疗法和KDM4A去除的组合进一步降低了鳞状细胞癌生长和淋巴结转移。

接下来，研究人员测试了KDM4A的小分子抑制剂是否可以提高原始PD-1封闭的效果免疫疗法。他们发现抑制剂也显着帮助去除与癌症复发相关的癌症干细胞。

调查结果持希望为KDM4A和更有效的癌症免疫检查更具体的抑制剂的发展。

“我对春玉博士和他的团队留下了迫切的印象，以便在我们对引发癌症的细胞流程的理解中突破障碍，”在UCLA牙科学院的迪恩·克里斯巴赫博士博士说。“这项研究的结果对开发更有效，挽救生命的发展具有重大影响癌症疗法。“

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