发现针对病毒肺部感染的新防御
![SYNOPSIS Non‐canonical functions of the autophagy protein ATG16L1 are mediated by its C‐terminal WD domain. Here, mice expressing WD domain‐lacking ATG16L1 are found to be highly sensitive to influenza virus infection, resulting in cytokine storm and lethal pneumonia. The WD domain of ATG16L1 prevents lethal infection by influenza A virus. Infection is controlled by epithelial cells and is independent of phagocytic cells. Non‐canonical ATG16L1 function reduces interferon signalling by slowing virus endocytosis and fusion with endosomal membranes. Credit: <i>The EMBO Journal</i> (2021). DOI: 10.15252/embj.2020105543 发现针对病毒肺部感染的新防御](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/1-newdefenseag.jpg)
研究人员发现了免疫防御系统以前未知的部门,可保护肺部免受致命病毒感染的影响。
由流感和SARS-COV-2等病毒引起的呼吸道疾病不仅通过其自身的作用造成损害,而且还会因免疫系统反应对抗感染而受到附带损害。
及时和比例的反应鉴定了病毒,将其隔离在称为吞噬体的微小囊泡中,然后被靶向分解。这项加工触发细胞因子的产生以提醒免疫系统。
细胞因子反应代表了一种精细的平衡行为,有时可能会倾向于过度称为细胞因子风暴。这对病毒肺部感染产生了严重的后果,因为它导致炎症,肺部积聚并最终死亡。
鉴于呼吸疾病的影响是共同-19大流行的焦点,因此明确需要充分了解这种免疫反应的复杂性,以开发出更好的治疗方法或可以防止感染的药物的靶标。
要解决来自利物浦Quadram研究所和东英吉利大学(UEA)和布里斯托尔大学的团队,共同研究了对流感A的免疫反应病毒小鼠肺中的感染。动物模型提供了一种理解方式免疫系统与SARS-COV-2一样,动物可能是病毒的重要储层,如果转移到人类,可以触发大流行。
由生物技术和生物科学研究委员会资助,他们专注于最近表征的非典型自噬形式,称为LC3相关的吞噬作用(LAP),该形式在进入细胞时识别病原体。
Quadram Institute的Tom Wileman教授曾与UEA Penny Powell博士和Ulrike Mayer教授合作,开发了一只缺陷的小鼠以研究病毒感染。这项研究独有的小鼠旨在保留正常的自噬机械,并在免疫细胞内进行靶圈,因此是理解这种新发现的免疫防御的精确作用的最佳选择。
利物浦大学的詹姆斯·斯图尔特(James Stewart)教授通过感染了流感病毒的转基因小鼠并研究对感染的反应来表征膝盖的功能。
发现小鼠更容易受到该病毒的影响,它会引发导致肺炎的细胞因子风暴。研究人员表明,膝盖通过减轻肺部炎症来防止致命的细胞因子风暴。
那么这种保护从何而来?布里斯托大学的Yohei Yamauchi博士和来自布里斯托大学的同事通过查看肺表面的细胞来提供答案。病毒最初与这些细胞结合没有差异,但他们确实看到非典型的自噬/lap确实会减慢病毒进入细胞的方式。它可以通过防止病毒与内体融合来起作用,这是细胞从外部进口材料的方式。
非典型的自噬/膝盖很可能是首次防御感染,如果没有先前感染的免疫力,尤其是在流感和SARS-COV-2的特定情况下。
东安格利亚大学和Quadram研究所的汤姆·维尔曼(Tom Wileman)评论说:“能够在非常令人兴奋的情况下描述针对呼吸道感染的免疫防御系统的这一新部分,尤其是考虑到当前的大流行。”
“我们需要评估同一系统是否在人类中提供了类似的保护,但这确实表明有可能开发一种新药来操纵这种非规范自噬以增加对肺表面,最需要的地方。”
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