糖尿病药物可能成为对抗艾滋病病毒的新武器

由北卡罗来纳大学医学院的科学家领导的研究小组发现了导致艾滋病的逆转录病毒HIV的一个重要的易损性，并在临床前实验中显示，一种广泛使用的糖尿病药物二甲双胍似乎能够利用这个易损性。

他们的研究发表在自然免疫学,发现HIV，当它感染时免疫细胞这种细胞被称为CD4 T细胞，它通过促进细胞产生化学能的关键过程来为自身的复制提供能量。他们还发现糖尿病药物在细胞培养和小鼠实验中，二甲双胍抑制了相同的过程，从而抑制了这些细胞中艾滋病毒的复制。

“这些发现表明二甲双胍和其他减少T细胞代谢的药物可能是治疗艾滋病的辅助疗法，”该研究的第一作者之一郭海涛博士说，他是北卡罗来纳大学医学院遗传学系的助理教授。

该研究的联合第一作者是王琪，博士，博士后研究员。该研究的共同资深作者是Jenny Ting博士，William R. Kenan, Jr.在北卡罗来纳大学教堂山分校遗传学系的杰出教授，和Lishan Su博士，马里兰大学医学院药理学教授，前北卡罗来纳大学医学院。

根据世界卫生组织(world Health Organization)的最新估计，全球约有3800万人感染了艾滋病毒。目前，医生用抗逆转录病毒药物联合治疗这些感染，以抑制艾滋病毒的复制。

然而，尽管接受了这种治疗，许多患者仍表现出病毒残留复制和免疫损害的迹象。即使对抗逆转录病毒药物反应良好的患者也必须无限期服用，因为艾滋病毒将自己嵌入一些受感染细胞的DNA中，而药物无法清除这种病毒的基因“库”。此外，抗艾滋病药物的毒性意味着许多患者只能断断续续地服用。因此，尽管取得了进展，但在艾滋病毒治疗方面仍有很大的改进空间。

治疗艾滋病毒的一种可能的新方法不是直接攻击它，而是让它感染的细胞不太适合病毒复制。例如，另一项研究表明，艾滋病毒能促进CD4细胞的能量生产，这显然增强了病毒在这些细胞内复制的能力。郭和他的同事们在他们的研究中试图更好地理解艾滋病病毒是如何做到这一点的，以及逆转这种代谢效应是否可以抑制艾滋病病毒。

与Rafick-Pierre合作时,博士,埃塞俄比亚地上修建凯斯西储大学,他们分析了从研究艾滋病感染者的cd4细胞基因表达数据在非洲和亚洲,发现中最糟糕的结果密切相关的基因表达模式这些病人参与生产过程氧化磷酸化。

他们随后发现，抑制CD4细胞氧化磷酸化的药物和其他化合物可以抑制艾滋病病毒在这些细胞中复制的能力。其中一种药物是糖尿病药物二甲双胍它被认为安全、耐受性好，而且不贵。Guo和他的同事们通过对人类CD4细胞和有CD4细胞的小鼠的进一步实验证实，二甲双胍抑制了这些细胞中的艾滋病毒复制。

研究人员还检查了先前对接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者的研究，发现经过6个月的治疗后，患有2型糖尿病的患者——其中许多人需要服用二甲双胍——血液中的艾滋病病毒水平比非患者平均低33%糖尿病患者在队列。在接受抗逆转录病毒治疗后，糖尿病患者的基线CD4细胞水平平均也更高，这些水平的恢复也更快。

Ting说:“这些真实世界的发现与二甲双胍具有显著抗艾滋病毒作用的观点是一致的。”

科学家们最终发现HIV增加CD4细胞中氧化磷酸化的能力是由于它提高了NLRX1的水平，NLRX1是一种与线粒体相关的蛋白质，线粒体是一种微小的氧气反应器，帮助细胞产生它们所需的化学能量。NLRX1似乎是一个关键的代谢开关，艾滋病病毒利用它来增强其在CD4细胞中的复制，这反过来使它成为未来艾滋病治疗的潜在靶点。

Ting说:“这项工作表明了CD4细胞代谢在艾滋病毒中的重要性，并且提出了它可能是可靶向的，例如使用二甲双胍等重新使用的药物来减少艾滋病毒载量并恢复这些抗病CD4细胞。”

研究人员计划继续对二甲双胍作为抗HIV治疗药物的潜力进行临床前研究，可以想见，二甲双胍可以减少对毒性抗逆转录病毒药物的需求，并可以更早地给予患者以减少HIV病毒库的形成。他们注意到，加拿大的研究人员使用了一种非常不同的原理——二甲双胍可以帮助保存CD4细胞通过改变肠道细菌的组成来减少炎症和慢性T细胞激活——已经进行了一项临床试验二甲双胍但目前尚未发表其改善HIV感染标记物的效果的结果。

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