两项艾滋病毒预防试验的失望和希望
一种正在测试的用于预防HIV的抗体输注似乎不能阻止大多数感染,但它对某些病毒株的成功表明研究人员走在了正确的道路上。
这是一项临床试验的结果,该试验将这种名为VRC01的抗体在2700名感染艾滋病毒的高危人群中进行了测试。
研究人员发现,每两个月注射一次抗体并不能降低患者感染艾滋病毒的风险。
但这种策略确实阻断了对VRC01抗体敏感的特定HIV病毒株:在20个月的试验中,它将人们感染这些病毒的风险降低了75%。
首席研究员劳伦斯·科里博士将这一结果描述为抗体方法可行的“重要概念证明”。
但是,西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的病毒学家和教授科里解释说,艾滋病毒是一个可怕的敌人,一个抗体是不够的。
他把这种情况比作艾滋病治疗。在20世纪80年代,AZT被发现可以有效阻断HIV病毒,但随着时间的推移,它几乎无法与迅速变异的病毒相匹敌。研究人员随后发现,强力药物组合或“鸡尾酒”可以长期抑制艾滋病毒。
这些药物并不能治愈,但它们将艾滋病毒从注定要被判死刑的疾病转变为一种可控制的慢性病。
事实上,科里说,研究人员一直怀疑抗体为了有效地预防艾滋病毒感染,类似的鸡尾酒是必要的。
他说,目前的试验表明,注射VRC01是安全的,它提供了关于这种抗体如何对抗不同HIV毒株的详细信息。
科里说,针对艾滋病毒预防的抗体鸡尾酒试验已经在进行中。
拉杰什·甘地(Rajesh Gandhi)博士是波士顿马萨诸塞州总医院的传染病专家,也是艾滋病医学协会主席。
他将该试验描述为“打开大门的研究”,为正在进行的抗体鸡尾酒研究提供了支持。
“就像治疗艾滋病毒需要多种药物一样,预防它可能需要不止一种抗体,”甘地说,他没有参与这项研究。
目前,通过性行为或注射毒品感染艾滋病毒的高危人群可以通过被称为PrEP的日常药物治疗方案显著降低这种风险。
“所以问题可能是:如果我们有PrEP,为什么还需要抗体?”甘地说。
他解释说,其中一个原因是,随着时间的推移,每日服用药物可能很难控制,而长效替代药物可能会使预防更容易实现。
在这项试验中,每八周注射一次抗体。但甘地说,这些间隔可能会延长。
这项研究发表在3月18日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志-涉及两个手臂。一个是在美洲和欧洲,招募了与男性发生性关系的男性和变性人;另一项研究涉及撒哈拉以南非洲的妇女。
志愿者被随机分配到每8周注射一次VRC01,持续20个月,或者注射安慰剂。
抗体是由免疫系统产生的,用于识别和中和外来入侵者,如病毒。
VRC01是一种所谓的广泛中和抗体(bab),这意味着它可以阻止一系列艾滋病毒株感染人类细胞。它能够这样做是因为它能识别特定的HIV蛋白质,即使病毒发生突变,这些蛋白质也经常保持不变。
VRC01最初是在一名hiv阳性患者的血液中发现的。科里说,目前还不清楚为什么只有特定的艾滋病毒携带者才会产生bNabs。
科学家们可以创造实验室工程版本的抗体并大规模生产,这就是他们在这次试验中所做的。
不幸的是,VRC01在试验社区中对艾滋病毒毒株的作用并不像研究人员估计的那样强大。该抗体完全阻断了约30%的菌株,但对70%的菌株却不够有效。
如果抗体鸡尾酒被证明有效,一个大问题是它们是否比日常服用的药物更可取。科里和甘地都说,他们可以做到,特别是如果他们可以减少这样做的频率——例如一年两次。
他们说,在欠发达国家也是如此。科里说,特别是对女性来说,在诊所接受治疗可能比每天服用药物更少污名化。
抗体输注与疫苗不同。疫苗训练免疫系统识别特定的病毒,并在遇到入侵者时启动自己的响应。
但科里和甘地说,这样的发现可以为正在进行的艾滋病毒疫苗开发提供信息——例如,通过表明预防感染所需的抗体中和水平。
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