这一发现可能解释了唐氏综合症儿童罹患白血病的高风险

与正常同龄人相比，患有唐氏综合症的儿童患急性淋巴细胞白血病(ALL)的可能性要高20倍，患急性髓系白血病(AML)的可能性要高150倍。根据琳达·克尼克唐氏综合症研究所(Linda Crnic Institute for唐氏综合症)研究人员的一项新研究，其原因可能是患有唐氏综合症的儿童更容易出现克隆性造血(CH)，即血液干细胞发生基因突变，促进复制的过程。

该研究结果由血液的进步越来越多的证据表明，免疫失调与一种截然不同的疾病谱系有关，唐氏综合症患者易患某些疾病(如白血病、自身免疫性疾病以及阿尔茨海默氏症)和高度保护免受其他疾病(例如实体瘤)的侵袭。

研究报告的作者亚历山大·利格特博士说:“我们发现1至20岁的唐氏综合症患者中CH的发病率高于预期。”他作为生物化学和分子遗传学教授詹姆斯·德格里博士实验室的博士候选人领导了这项研究。这是一个令人惊讶的发现，因为这种现象通常只在老年人。"

为了进行这项研究，Liggett和DeGregori及其同事将他们开发的一种名为FERMI的先进测序技术应用到Crnic研究所人类三体项目生物银行的血液样本中。不仅在患有唐氏综合症的年轻人身上更容易检测到突变，而且这些突变更有可能是致癌的，或潜在的癌症。在典型的老年人群中，DNMT3A、TET2、ASXL1、TP53和JAK2等基因常见致癌突变。有趣的是，在唐氏综合征队列中，致癌CH主要是TET2基因的突变。

Liggett博士说:“鉴于携带致癌突变的血细胞克隆扩增会增加白血病的风险，这些扩增可能成为未来癌症风险的重要生物标志物。”

该研究还发现，唐氏综合征中的CH与免疫失调的生物信号有关，而免疫失调与甲状腺炎、阿尔茨海默氏病和白血病等通常伴随唐氏综合征发生的疾病有关。这一发现为理解CH如何影响唐氏综合征的各种健康结果以及如何潜在地抵消其影响开辟了新的研究方向。

“这是真正的变革。该团队已经确定了唐氏综合征的一个新特征，这对理解在这一人群中更常见的共病(如白血病和早衰)的出现有强烈的影响，”Crnic研究所执行主任Joaquin Espinosa博士说。“下一步是确定这种早孕克隆造血的长期影响，以及如何防止其有害影响。”

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