靶向KRASG12C的第二种药物显示突变的非小细胞肺癌中的益处
第二种药物抑制的临床活性克拉斯克拉斯克拉斯克拉斯克拉斯克拉斯克拉斯氏菌证实了其作为患有这种突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗靶标的作用,根据欧洲肺癌的KRASG12C抑制剂Adagrakib的研究结果,根据研究结果虚拟大会2021。
“我们努力在越来越多的造成致癌司机耐心通过NSCLC,我们开发了可以针对这些已识别的致癌司机的疗法,这是至关重要的,“领先作者格雷戈里·克里利斯,来自美国纽约州纽约纪念堂。
“克拉斯突变是我们在NSCLC患者中看到的最常见的致癌司机,我们已知30年的KRAS-MUTANT NSCLC。我们现在已经看到了可以针对这种患者亚组的药物,“他说。
多队列阶段1/2 Krystal-1研究评估了Adagrakib,KRASG12C的选择性抑制剂,在79例患有KRASG12C突变的晚期或转移性NSCLC患者中。大多数(92%)患者以前已经用化疗和抗PD-(L)1治疗。
结果表明,对于临床活动评估的51名患者的近一半(45%)对患有Adagrasib治疗的部分反应,26例患者疾病稳定。
“45%的反应率是KRASG12C突变体NSCLC患者前所未有的活动,”来自三星医疗中心,SUNGKYUNKWAN大学医学院,首尔,韩国,Samsung Medical Centre评论了Myung-Ju Ahn。“预期预处理的KRAS-突变患者的其他化疗或免疫疗法,不能预期这种幅度的反应,表明KRASG12C是治疗目标。”她认为该发现是可能的练习 - 虽然需要进一步的研究,但随着长期的后续数据目前有限。
Adagrapsib的结果与另一个Krasg12C抑制剂Sotorasib的结果相当,今年早些时候在肺癌2021会议上报道。
“寻找另一个对抗KRASG12C突变体NSCLC脱灯的有前途的目标代理人对目前有未满足的医疗需求的患者的治疗,”AHN说。
KRASG12C突变发生在约14%的肺腺癌患者中,是NSCLC最常见的亚型,但目前没有批准的KRAS靶向治疗。
“拥有更多的KRASG12C抑制剂为我们提供了额外的机会,探讨这些抑制剂与其他类别的组合,包括免疫检查点抑制剂以及其他小分子映射激酶抑制剂组合,”克利利说。
“目前的数据确实建立了未来的试验,以建立krasg12c突变体NSCLC患者的adagagrasib的作用。它们为探讨了探讨了KRASG12C突变体NSCLC患者的特定机会,以前用基于铂类化学疗法治疗的KRASG12C突变体NSCLC。提交监管批准。“如果批准,他建议:“我认为这将明确将AdagraSib作为优选的二线治疗,与化疗相比,患者KRAS突变体NSCLC患者。”
Ahn建议:“考虑到低毒性,阿达格拉西布可能与化疗、免疫治疗或其他分子结合,以增加KRASG12C突变NSCLC患者的活性。”
来自Krystal-1的其他数据显示对患者患者群体具有STK11突变以及KRASG12C突变的患者的群体中的更大反应。STK11突变与NSCLC患者免疫检查点抑制剂的差异有关。目前,“发现STK11突变患者的反应率较高表明这组患者否则不会受益于检查点抑制剂,可能对Adagrasib更好地反应。”
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