研究人员发现了管理线粒体疾病的有效组合疗法

在费城儿童医院的线粒体医学前沿计划的研究人员已经证明了一种对线粒体呼吸链疾病患者的一种治疗组合可能有益。这种临床前研究为遗传性线粒体疾病和获得能源障碍的患者开发了更定制的治疗方案。调查结果强调了理性治疗模型对靶向特异性细胞缺乏的重要性，并提供适当的细胞营养作为管理线粒体疾病的有效手段。

该研究结果发表在该杂志的网站上人类分子遗传学。

线粒体疾病描述了一种没有fda批准的治疗或治疗方法的能量缺乏紊乱的集体群体。大约有350种不同的基因紊乱已经被证明会严重损害线粒体呼吸链功能，而线粒体呼吸链是为我们的细胞提供能量的重要过程。呼吸链功能也可能受到其他遗传条件、某些药物或环境暴露，以及常见的代谢紊乱、中风、心脏病发作、衰老过程，以及阿尔茨海默病和帕金森氏症的严重破坏。

在缺乏fda批准的治疗方法的情况下，许多受影响的患者寻求或被开了各种各样的维生素、补充剂和酶辅酶或“辅助分子”，这些辅酶或“辅助分子”通常可分为三种不同的治疗类别:抗氧化剂、代谢修饰剂和信号修饰剂。然而，还没有对这些化合物进行严格的临床试验来指导医学界了解它们的相对安全性或益处线粒体疾病病人。此外，在这项研究之前，尚不清楚最佳选择是单独提供特定治疗还是联合治疗实际上是安全的，并可能协同工作，为患者提供任何直接的健康益处。

“我们想在线粒体疾病的临床前模型中测试独特的组合治疗方案，以确定它们是否对健康有任何客观和可衡量的益处，并了解是否某些组合可能比其他组合更有效，”资深研究作者Marni Falk医学博士说，人类遗传学教授，线粒体医学前沿项目CHOP的主治医生和执行主任。“这种建模方法将向我们展示哪些地方的生理学是最完善的，并在为我们的患者开发治疗方案时不需要猜测。”

研究团队，包括线粒体医学队成员Sujay Guha，Ph.D.和尼尔D. Mathew，Ph.D.，使用了两种翻译呼吸链复合物疾病的两种翻译动物模型 - 线粒体疾病的功能障碍最常见的生化部位 - 评估从三个治疗类中的每一个中选择的药物随机组合。其中只有一种组合葡萄糖，烟酸和N-乙酰半胱氨酸 - 协同地改善了单独的任何单个组分的第一模型的寿命，以及线粒体膜电位，定量测量线粒体如何执行其基本能量- 发挥作用。重要的是，这种组合处理产生了这些存活和细胞生理学改善，而不会加剧任何负副作用，例如氧化或线粒体应激。在第二种模型中进行的验证研究斑马鱼，表明葡萄糖，烟酸和N-乙酰半胱氨酸组合治疗防止了应激诱导的脑死亡 - 该治疗可以防止代谢中风，例如Leigh综合征中的应激发生的代谢中风其他线粒体疾病综合征 - 救援幼虫斑马鱼类动物游泳能力以及组织水平的ATP和谷胱甘肽。

Falk说:“用于管理线粒体疾病患者的各种治疗组合往往包括以经验为基础的维生素和营养素的‘鸡尾酒’，其安全性和有效性难以客观评估和比较。”“我们的临床前研究表明，确定正确的治疗组合，合理设计的基础上解决独特的细胞缺陷的主要线粒体疾病类别，可以提供明确的，可衡量的生存和健康效益，每一个单独的治疗，每个只解决部分细胞问题。将这些研究成果应用到未来是很重要的临床研究测试这些是否优化组合治疗方案改善健康，提供弹性，以防止线粒体疾病患者的临床疾病进展。”

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