新的证据表明，COVID-19抗体和疫苗对变异的效果较差

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，导致COVID-19的三种快速传播的新病毒变体可以逃避对抗引发大流行的原始病毒的抗体。除了少数例外，无论是疫苗接种或自然感染产生的抗体，还是用于药物的纯化抗体，研究人员发现需要更多的抗体来中和新的变体。

这些发现来自实验室实验，并于3月4日发表在《科学》杂志上自然医学，表明到目前为止开发的COVID-19药物和疫苗可能会变得不那么有效，因为新的变种成为主导，专家们说这是不可避免的。研究人员研究了来自南非、英国和巴西的变种。

“我们担心那些我们期望有保护水平的人抗体因为他们感染过COVID-19或接种过疫苗，可能不会受到新的变种的保护，”资深作者、赫伯特·s·加瑟医学教授迈克尔·s·戴蒙德医学博士说。“一个人在接种疫苗或自然感染时产生的抗体数量有很大差异。有些人产生的水平非常高，他们仍然可能受到保护，不受新的、令人担忧的变异的影响。但有些人，尤其是老年人和免疫功能低下的人，可能不会产生这么高水平的抗体。如果保护所需的抗体水平上升十倍，正如我们的数据所显示的那样，他们可能就不够了。令人担忧的是，最需要保护的人是最不可能得到保护的人。”

的病毒导致COVID-19(被称为SARS-CoV-2)的病毒使用一种叫做刺突的蛋白质来附着并进入细胞。感染SARS-CoV-2的人会产生针对刺突蛋白的最具保护性的抗体。

因此，spike成为新冠病毒药物和疫苗开发人员的主要目标。美国食品和药物管理局(FDA)批准用于紧急使用的三种疫苗——由辉瑞/BioNTech、Moderna和强生公司生产——都是针对峰值的。此外，研究人员还选择了有效的抗刺突抗体，用于开发针对COVID-19的基于抗体的药物。

病毒总是在突变，但在近一年的时间里，SARS-CoV-2中出现的突变并没有威胁到这种基于峰值的策略。然后，今年冬天，在英国、南非、巴西和其他地方发现了快速传播的变种。令人担忧的是，这些新变体的尖刺基因都有多重突变，这可能会降低目前用于预防或治疗COVID-19的尖刺靶向药物和疫苗的有效性。最令人担忧的新变种是B.1.1.7(来自英国)、B.1.135(南非)和B.1.1.248(也被称为P.1(巴西))。

为了评估新的变异是否可以逃避针对病毒原始形式的抗体，戴蒙德和他的同事，包括第一作者，戴蒙德实验室的研究生丽塔·e·陈(Rita E. Chen)，在实验室测试了抗体中和三种病毒变异的能力。

研究人员对从SARS-CoV-2感染中康复或接种了辉瑞疫苗的人的血液中的抗体进行了测试。他们还测试了注射了实验性COVID-19疫苗的小鼠、仓鼠和猴子血液中的抗体，这种疫苗由华盛顿大学医学院开发，可以通过鼻子注射。B.1.1.7(英国)变体可以用中和原始病毒所需的相似水平的抗体来中和。但另外两种变体需要3.5到10倍的抗体才能中和。

然后，他们测试了单克隆抗体:大量生产的个体抗体副本，这些抗体特别擅长中和原始病毒。当研究人员用一组单克隆抗体测试新的病毒变体时，结果从广泛有效到完全无效。

由于每种病毒变体在刺突基因中都带有多个突变，研究人员创建了一组具有单突变的病毒，这样他们就可以分析出每种突变的影响。大多数抗体有效性的变化可以归因于刺突蛋白中单个氨基酸的变化。这种变化被称为E484K，在B.1.135(南非)和B.1.1.248(巴西)变体中被发现，但没有B.1.1.7(英国)。戴蒙德说，B.1.135变种在南非广泛存在，这可能解释了为什么在南非测试的一种疫苗的效果不如在美国，在美国这种变种仍然很罕见。

“我们还不完全知道这些新变异的后果会是什么，”戴蒙德说，他也是分子微生物学和病理学与免疫学教授。“抗体不是唯一的保护措施;免疫系统的其他成分可能能够弥补对抗体增加的抵抗力。这将随着时间的推移，在流行病学上确定，因为我们看到这些变体传播时会发生什么。我们会看到再感染吗?我们会看到疫苗失去效力并出现耐药性吗?我希望不是。但很明显，我们需要不断筛查抗体，以确保它们在新的变异出现和传播时仍然有效，并可能调整我们的疫苗以及抗体治疗策略。”

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