脂肪肝是由自体侵袭性免疫细胞引起的

脂肪肝是由自体侵袭性免疫细胞引起的
珀西·诺尔教授。来源:Andreas Heddergott

非酒精性脂肪性肝炎(NASH),通常被称为“脂肪性肝炎”,可导致严重的肝损伤和肝癌。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员发现,这种情况是由细胞攻击健康组织引起的,这种现象被称为自动攻击。他们的研究结果可能有助于开发新的治疗方法,以避免NASH的后果。

脂肪性肝病(NASH)常与肥胖有关。然而,我们对其原因的了解非常有限。一个与TUM免疫学家Percy Knolle教授合作的团队现在已经在基于小鼠的模型系统中逐步探索了这一过程,并对导致人类NASH的机制有了很好的见解。“我们已经在人类患者的模型系统中观察到所有的步骤,”Knolle教授说。该团队的研究结果将发表在自然

自体攻击性免疫细胞破坏肝组织

保护我们免受细菌和病毒的侵害以及癌症肿瘤的发展。所谓的CD8杀手T在这里扮演重要的角色。它们能特别识别受感染的体细胞并消灭它们。对于脂肪肝,CD8 T细胞失去了这种靶向失活能力。“我们已经发现,在NASH中并不是由某些病原体激活的,而是由代谢刺激激活的,”该研究的第一作者迈克尔·杜德克说。“T细胞以这种方式激活,然后杀死所有类型的肝细胞。”

T细胞的顺序激活

在此之前,免疫细胞经历了一个独特的、循序渐进的、以前未知的激活过程。T细胞只有在以正确的顺序接触炎症信号和脂肪代谢产物时,才会发展出它们的自动攻击特性。慕尼黑工业大学分子免疫学教授Knolle教授说:“就像我们使用这种组合来解锁保险箱一样,只有通过确定的激活刺激序列,T细胞才会切换到‘致命模式’。”作为杀死组织细胞的触发器,这个国际研究小组发现了一种基本无害的代谢物:细胞外携带能量的分子ATP的存在。当肝脏中的自动侵袭性CD8 T细胞与ATP反应时,它们会破坏附近的细胞,从而导致NASH。

自体攻击,但不是自体免疫紊乱

研究人员发现,通过自体攻击免疫细胞破坏组织与常见的自体免疫疾病不同,后者是免疫系统细胞专门攻击体内的某些细胞。然而,作者指出,破坏组织的自动侵袭性T细胞也可能在自身免疫病理中发挥作用,这一作用尚未被发现。

脂肪肝的新疗法

到目前为止,扭转脂肪作用的唯一方法肝炎是为了消除潜在的因素,即肥胖和高热量饮食。换句话说,病人必须改变他们的生活方式。这种疾病是由激活的免疫细胞引起的,这一认识现在为开发新的治疗方法提供了可能性。Knolle教授说:“免疫反应的破坏性自动攻击形式与对病毒和细菌的保护性T细胞免疫反应有根本不同。”他相信,进一步的研究可以确定靶向免疫疗法,只是防止组织破坏。


进一步探索

肝癌对肝脏疾病患者的免疫治疗似乎具有耐药性

更多信息:自体侵袭性CXCR6+ CD8 T细胞导致NASH的肝脏免疫病理,自然(2021)。DOI: 10.1038 / s41586 - 021 - 03233 - 8
期刊信息: 自然

引用:脂肪肝由自体侵袭性免疫细胞引起(2021,3月24日),检索自2022年6月3日//www.pyrotek-europe.com/news/2021-03-fatty-liver-hepatitis-auto-aggressive-immune.html
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