在小鼠白血病模型中,由FDA批准的抗二羟虫药可以反向化学疗法

在小鼠白血病模型中,由FDA批准的抗二羟虫药可以反向化学疗法
Chi Wai Eric So,博士提供的这款轻松的动画片说明了研究的关键发现:重新定位腹泻药进行白血病治疗。信用:艾米丽·齐西格(Emily Zeisig)

对最常见和难以治疗的最常见癌症之一的新研究揭示了通过使用FDA已批准的药物来治疗腹泻的有效途径来缓解化学疗法的耐药性。研究结果发表在科学翻译医学

急性髓样(AML)是美国最常见的癌症之一,每年大约23,000人死亡,根据美国癌症协会更糟糕的是,通常会抵抗化疗和其他前线癌症治疗。尽管大多数患者的生存超过五年,但治疗通常正在进行中且经济上的过度。为了开发有效的治疗方法,肿瘤学和药物靶向的研究人员需要知道为什么AML对治疗如此耐药,并确定避免这种耐药性的途径。讲话bob游戏他说:“ DNA突变是癌症发展的驱动因素,”他说,Chi Wai Eric So博士,博士,博士学位,伦敦国王学院的白血病生物学教授兼主席。“但是,这些突变必须在右边发生成为癌变。识别原产细胞对于了解癌症生物学和制定更好的治疗策略很重要。在这项研究中,我们重建并确定了高度侵略性和治疗性人类白血病的起源细胞。”

So博士说:“我们发现这些耐药性白血病细胞表达了一种特殊的蛋白质来抽出化学药物。”这一发现使团队能够针对来自源头的抗药性原因。“使用诊所中可用的抗生素进行腹泻治疗来抑制该泵的活性,我们能够将细胞重新敏感为化学疗法,并显着扩展了用人白血病细胞移植的小鼠的存活,”博士在此中解释说。一封电邮。“让我们这样说:知道劫机者驾驶的汽车对于警察预测他的下一步行动并阻止他到达安全屋很重要。确定起源细胞是了解其生物学并找到潜在治疗的基本和重要步骤。”

在小鼠白血病模型中,由FDA批准的抗二羟虫药可以反向化学疗法
图1.人类HSC和CMP,但不是LMPP或GMPS是MLL融合介导的转化的细胞靶标。(a)每周针对正常和MLL转化的细胞群体测量培养物中细胞的增殖。我,mll-enl;MA6,MLL-AF6。(b)指定细胞类型的体外培养物4至6周时的典型细胞形态。比例尺,10m。(c)定义指定组分化细胞的百分比(每个原点细胞n = 4)的NBT染色。MLLX:MLL-ENL和MLL-AF6。P = 1.25×10-19,HSC-/CMP-MLLX与LMPP-/GMP-MLLX。(d)条形图代表膜联蛋白V和指定细胞的丙糖蛋白染色后每个类别中细胞的百分比。 Data are presented as means ± SD, and statistical significance of P = 0.00319 was determined by ANOVA from N=3, n=6, F- value=14.86, df=1, for HSC-/CMP-MLLx versus LMPP-/GMP-MLLx. (E) Longterm culture initiating cell (LTC-IC) frequencies of the indicated groups at 4 weeks of in vitro culture (n = 6). (F) Typical surface marker abundance of the indicated transformed cell populations at 8 to 10 weeks in culture. (G) Venn diagram showing the overlap of significantly differentially expressed (DE) genes between HSC/CMP-MLLx and LMPP/ GMP-MLLx cells using DESeq2, ANOVA (on rlog transformed read counts) and ANOVA (on vst transformed read counts) as indicated. (H) Heatmap showing the 130 genes with consistently higher expression in LMPP/GMP-MLLx and the 45 genes with consistently higher expression in HSC/CMP-MLLx and their functional annotations according to webgestalt and Toppgene. (I) Selected stem cell–related gene sets from GSEA are shown comparing HSC-/CMP-MLLx (HC-MLLx) and LMPP-/GMP-MLLx (LG/MLLx) cells. In (A), (C), and (E), data are represented as means ± SD. In (C) and (E), statistical significance was determined by Student t test. Credit: Zeisig et al., Sci. Transl. Med. 13, eabc4822 (2021) 24 February 2021

对于AML患者和白血病性能主义者来说,这是有希望的消息。So博士对发现及其实际应用很乐观。“发现具有对化学治疗的高度侵略性和耐药性形式敏感的抗生素,将为那些否则没有治疗选择的患者提供新的希望。此外,由于这种抗生素已经用于腹泻,因此将允许相对快速,轻松地重新定位白血病治疗。”

FDA对药物的批准是一个漫长的过程,但获得标签外使用的批准,也就是说,药物在治疗疾病或疾病方面的有效性,尚未批准治疗 - 有时比数十年来剃光了几十年发现和市场使用。像其他所有人一样,批准过程始于。再次在这里,So So寄予厚望。“在临床方面,我们希望我们对这种抗生素在克服治疗耐药性中的潜在有用性的发现将通过早期临床试验迅速转化为患者益处。”他说,但是即使正在进行这项有前途的工作,球队也没有完成。“与此同时,我们将对这些白血病细胞进行更全面的特征,以试图更好地了解其生物学,并确定更好的抗病靶标。”


进一步探索

研究人员发现克服白血病药物抗药性的机制

更多信息:Bernd B. Zeisig等。人类AML的功能重建揭示了干细胞的起源和耐药性MLL重新培养性白血病的脆弱性,科学翻译医学(2021)。doi:10.1126/scitranslmed.abc4822
期刊信息: 科学翻译医学

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引用: FDA-approved antidiarrhea drug can reverse resistance to chemotherapy in a mouse model of leukemia (2021, March 1) retrieved 28 June 2022 from //www.pyrotek-europe.com/news/2021-03-fda-approved-antidiarrhea-drug-反向抗性。html
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