首例恶性脑肿瘤疫苗在早期试验中报告安全有效
肿瘤疫苗可以帮助身体对抗癌症。肿瘤基因组的突变通常会导致蛋白质的变化，这是癌症的典型特征。疫苗可以提醒病人的免疫系统注意这些突变的蛋白质。来自海德堡和曼海姆的医生和癌症研究人员现在首次进行了一项临床试验，测试一种针对恶性脑肿瘤的突变特异性疫苗。正如该团队现在在杂志上报道的那样，该疫苗被证明是安全的，并在肿瘤组织中引发了所需的免疫反应自然．
弥漫性胶质瘤通常是无法治愈的脑肿瘤，它遍布整个大脑，很难通过手术完全切除。化疗和放射治疗通常效果有限。在许多情况下，弥漫性胶质瘤有一个共同的特征:在70%以上的患者中，弥漫性胶质瘤的细胞会发生转移肿瘤细胞有相同的基因突变。DNA中相同的错误会导致IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)酶中单个特定的蛋白质构建块交换。这就产生了一种新的蛋白质结构，称为新表位，它可以被患者的免疫系统识别为外来物。
“我们的想法是支持病人的免疫系统，并使用一种疫苗作为一种有针对性的提醒方式肿瘤曼海姆大学医学院神经学系医学主任、德国癌症研究中心(DKFZ)部门负责人Michael Platten解释说。IDH1突变在这里是一个特别合适的候选者，因为它对胶质瘤高度特异性，而不会发生在健康组织中。此外，IDH1突变是导致这些胶质瘤发展的原因:“这意味着针对突变蛋白的疫苗使我们能够从根源上解决问题，”Platten补充道。
有希望的临床前结果
几年前，Platten的团队产生了具有特征突变的IDH1蛋白质片段的人工版本。这种突变特异性肽疫苗能够阻止小鼠体内idh1突变癌细胞的生长。2019年，普拉腾因这一发现被授予德国癌症奖。
在这些结果的鼓舞下，Platten和一组医生决定在新诊断为idh1突变胶质瘤(世卫组织III级和IV级星形细胞瘤)患者的I期研究中首次测试突变特异性疫苗。共有33名来自德国几个不同中心的患者参与了这项研究。除了标准治疗，他们接受了由海德堡大学医院血液学、肿瘤学和风湿病学系细胞免疫治疗主任Michael Schmitt和Tübingen大学免疫学系分子免疫学教授Stefan Stevanovic生产的肽疫苗。的免疫反应对30例患者进行评估。
医生们没有在接种疫苗的任何患者中观察到任何严重的副作用。在93%的患者中，免疫系统对疫苗肽表现出特定的反应，无论患者的遗传背景如何，这决定了免疫系统的重要表达分子——HLA蛋白。
在大部分接种疫苗的患者中，医生观察到假进展，即由大量入侵的免疫细胞引起的肿瘤肿胀。正如单细胞测序显示的那样，这些患者的血液中有特别大量的T辅助细胞，免疫受体对疫苗肽有特异性反应。“我们还能够证明，激活的突变特异性免疫细胞已经侵入了脑肿瘤组织，”来自DKFZ的Theresa Bunse报告说，她协调了这些研究的免疫学分析。
在完全接种疫苗的患者中，治疗后的三年生存率为84%，63%的患者肿瘤生长在这段时间内没有进展。在免疫系统对疫苗表现出特异性反应的患者中，82%的患者在三年内没有肿瘤进展。
正在研究的疫苗概念
Michael Platten说:“如果没有对照组，我们无法从这项早期研究中得出关于疫苗功效的任何进一步结论。”“疫苗的安全性和免疫原性是如此令人信服，我们继续在进一步的一期研究中追求疫苗概念。”
在这项后续研究中，研究人员将IDH1疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合。“检查点抑制剂是一种免疫增强剂。我们相信，它们很有可能在更大程度上激活免疫细胞对抗胶质瘤。”这项研究是与德国其他中心合作实施的，并得到了德国癌症协会(DKTK)的支持。
研究人员还在准备一项II期研究，以首次检查IDH1疫苗是否比单独的标准治疗效果更好。“在德国，每年约有5000人被诊断出胶质瘤，其中约1200人是带有IDH1突变的弥漫性胶质瘤。到目前为止，我们在阻止这些患者的肿瘤进展方面通常只取得了有限的成功。我们认为IDH1疫苗为开发一种能够更有效和长期抑制这些肿瘤的治疗方法提供了潜力，”研究联合主任Wolfgang Wick评论道，他是海德堡大学医院神经病学诊所的医学主任兼DKFZ的部门负责人。
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