研究小组确定了狼疮的潜在治疗靶点
最近发表的一项研究JCI发现中性粒细胞的内质网是通常在细胞中产生蛋白质的细胞器在自身免疫性疾病狼疮中受到压力。这种应力激活了称为IRE1α的分子,该分子在小鼠的狼疮发病机理中似乎起关键作用。
密歇根大学的一个多学科研究小组,跨越微生物学,皮肤病学和风湿病学,发现IRE1α策划了狼疮中性粒细胞外陷阱或网络的释放,从狼疮中嗜中性粒细胞。网是粘性的,类似蜘蛛网的结构,在错误的时间或错误的位置释放时会引起炎症。
篮网在狼疮和其他的发病机理中起重要作用自身免疫性疾病,它们触发自身抗体形成并有助于血管凝结和损害。
多亏了以前的研究作者巴塞尔·阿布埃塔(Basel Abuaita)博士学位的工作。以及密歇根医学的微生物学家和免疫学家玛丽·X. O'Riordan博士,研究小组知道,在另一种潜在潜在的模型中,IRE1α途径对于中性粒细胞激活很重要致命疾病,金黄色葡萄球菌感染。
密歇根州医学风湿性博士学位研究员Gautam Sule博士说:“鉴于狼疮中嗜中性粒细胞过度激活,我们假设IRE1α途径也可能是该疾病中故事的一部分。”“这是促使这种合作的原因,其结果是在狼疮患者中性粒细胞中发现了异常激活的IRE1α途径,该途径与疾病的严重程度紧密相关。”
但是,这项新研究提出了独特的挑战,因为根据研究作者Jason S. Knight,M.D.,Ph.D.,Micheumatoks博士学位,中性粒细胞并不容易研究。
他说:“尽管中性粒细胞是循环中最常见的白细胞,但它们在实验室中很难使用,因为它们的寿命不长,并且没有一个良好的细胞系系统来复制其功能。”
这意味着研究团队必须净化中性粒细胞从人血每天进行实验,但幸运的是,工作得到了回报。
尽管该团队现在对狼疮中的中性粒细胞生物学有了更多的了解,但他们说还有更多的挖掘要做,下一步将包括对较大的狼疮患者的分析,以及可能其他相关疾病,例如抗磷脂综合征。
奈特说:“这是基本细胞生物学家和翻译科学家的重要合作伙伴关系。如果我们的任何一个团体都试图独自一人去做,那么这个项目就不可能。”“我们很幸运能够在U-M这样的地方,不仅可以积极鼓励这些伙伴关系。”
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