在非小细胞肺癌患者中检测隐藏的循环肿瘤细胞

非小细胞肺癌（NSCLC）是最普遍的肺癌形式，占所有肺癌病例的80％以上。尽管NSCLC的侵略性，但与乳腺，前列腺，结直肠和其他癌症相比，循环导致转移的肿瘤细胞通常在血液中未被发现。

现在，科学家们已经开发出一种新的方法来更好地检测循环瘤癌细胞(CTCs)是癌细胞转移的标志。该研究发表在该杂志上美国国家科学院院刊（pnas.)。

ISB和一个研究团队对己糖激酶-2 (HK2)进行了研究，这是葡萄糖代谢的关键酶。我们的合作者Herschman博士(论文的合著者)和其他人之前的一系列报告显示癌症细胞经常依靠HK2来提升葡萄糖新陈代谢为它们不受控制的生长提供燃料，使这种酶成为测试的理想目标，”ISB助理教授魏伟博士说，他是这篇论文的主要通讯作者。

传统的CTC检测方法，如FDA清除的细胞搜索系统，通常依赖于使用通常在上皮组织中的细胞角蛋白（CKS）的蛋白质家族的使用。大约90％的人类癌症在上皮组织和表达CKS中出现，这些方法在许多主要癌症类型中都很好地工作。然而，尽管NSCLC具有高度侵略性的性质，但它们在NSCLC中的表现是次优的，这代表了该领域的长期拼图。

研究人员解决了这一挑战，即通过利用多种癌症的共同特征来实现更大范围的CTC检测细胞-高水平的HK2导致葡萄糖消耗升高。利用HK2作为生物标志物，他们可以开发出基于代谢活性的方法来识别没有CK表达的新型CTC群体，这通常被传统方法所忽视。这种ck -阴性的CTC人群在50%的NSCLC患者中是一种普遍的亚型，并且是三分之一的NSCLC患者中唯一的亚型，尽管所有这些患者的原发肿瘤都是ck阳性，这表明这些肿瘤细胞从主要部位分离并脱落到这些NSCLC患者的血液中后转化为CK阴性。

测序分析显示转移和耐药性分子签名与ck阴性ctc相关。同样，血液中ck -阴性ctc的患者治疗反应较差，无进展生存期较短，转移的几率较高。有趣的是，研究人员发现EGFRL858R突变的患者——一种使用EGFR抑制剂治疗的NSCLC的常见突变——更有可能在他们的血液中循环ck阴性的ctc，这部分解释了长期的临床观察，即一线EGFR抑制剂在EGFR中治疗效果欠佳^L858R- 矫形肿瘤。

“使用HK2作为肿瘤细胞标记物允许我们揭示一种新的循环肿瘤细胞群，该细胞群是不可用的，并且通常被电流上皮标记的CTC检测方法忽略，”魏说。“此外，这种方法可以被利用以预测NSCLC患者治疗响应在经历之前癌症疗法，更一般地，它将有助于鉴定来自各种癌症的患者的CTC，与上皮性状无关。“

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