HSC在胚胎中移植:为造血研究打开大门
大多数人都听说过干细胞,这些细胞是所有具有专门功能的其他细胞的细胞。造血干细胞(HSC)是血细胞发育的建筑师,在整个生物的生命中负责血细胞的形成。HSC还用于治疗癌症和免疫障碍。
先前对HSC移植的研究涉及成年和胎儿小鼠的使用。这涉及使用包括辐照和施用DNA损害药物在内的方法去除受体HSC。首先,Tsukuba大学的研究人员设计了一种新颖的HSC删除方法小鼠胚胎。该报告提供了胚胎HSC耗竭和通过胎盘将供体HSC移植到胚胎中的首次描述。
在描述他们的方法时,助理教授Michito Hamada说:“我们能够利用小鼠HSC发育的遗传学来产生完全缺乏胎儿肝脏中HSC的小鼠,使这些小鼠成为HSC移植的理想接受者。”缺乏Runx1基因的小鼠无法生存到成年后,在胚胎第12.5天死亡,部分原因是它们缺乏HSC。该团队开发的接收者小鼠的Runx1转基因部分恢复了Runx1缺席的影响,尽管这些小鼠仍然缺乏HSC,但它们可以发展到胚胎第18.5天。
研究小组使用这些接受者小鼠探索了来自同一物种(同种异体)或不同物种(异种)的移植HSC的影响。在免疫系统开发之前,在胚胎第11.5天注射了受体小鼠的胎盘。令人兴奋的是,胎儿的HSC超过90%来自捐助者,无论物种如何。
对运输后在接受者小鼠中开发的HSC的分析表明,它们为白色和红血的发展做出了贡献细胞。此外,将这些细胞的其他移植到成年受体中表明,HSC具有功能性并保持正常能力。
“这些结果确实令人兴奋,”高桥教授解释说。“这些老鼠代表一种可用于推进HSC研究的新工具。在早期进行HSC移植的能力发展阶段确实使我们能够探索胎儿造血,将来可以使用人类HSC“人性化”该模型。应用程序似乎无尽。”
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