研究人员鉴定有助于移植排斥的免疫细胞
非循环记忆T细胞,其主要功能是提供局部保护免受感染,有助于慢性移植拒绝,匹兹堡大学医学院研究人员揭示了今天发表的论文科学免疫学。
科学家们表明这些“组织居民记忆细胞“在细胞识别在体内存在很长时间的抗原的情况下是有害的,例如器官或组织移植的情况。这种发现是改善治疗的重要一步,以帮助防止器官拒绝在移植收件人。
“组织居民记忆T细胞服务是一个重要的监督职能,”CO-SENERS MARTIN OBERBARNSCHEIDT,M.D.,PIT.,PITT助理手术教授。“如果这些细胞遇到相同的病原体多次,它们可以帮助快速消除它。但是研究这些细胞在移植物中为我们提供了一个独特的机会,以便在抗原持续存在的时候 - 新器官移植是一大块组织与感染不同,它持续很长一段时间。“
免疫学家和移植外科医生长期以来一直意识到T细胞 - 免疫细胞的副群,以获得的免疫发育 - 在急性排斥移植器官中发挥关键作用。但到目前为止,仍然被忽视了移植抑制中的驻留记忆T细胞的作用。
“居民记忆T细胞从救命器官争取移植环境中的移植环境中的存在保护,即在Pitt的手术部门的研究助理教授的领先作者Khodor Abou-Daya说。“它是房间-T细胞中的大象存在于肾脏的慢性阶段移植拒绝,但如果这些细胞功能性,则没有人知道。“
使用肾移植的小鼠模型,研究人员显示,随着时间的推移,渗透移植器官变形的活化T细胞进入驻留存储器T细胞。
他们发现,如果它们在手术上联合两只小鼠的血液循环,其中两者都接受相同的肾移植,移植器官中形成的内存T细胞不会从一只小鼠到另一只小鼠。类似地,如果将移植的肾脏再次除去并再次移植到另一个小鼠,则驻留存储器T细胞停留在移植的肾脏中,并未在接受者身体中的任何其他地方传播,建立这些细胞永久性地存在于组织中。
尽管存在普遍存在的抗原存在,但是,这些组织常见的记忆T细胞不会变得“疲惫不堪”,因为在慢性感染期间这些T细胞通常发生在慢性感染和肿瘤期间。相反,细胞保持官能,增殖和产生持续延长免疫应答的信号。此外,它们的形成沉淀肾贪污抑制。
“假设移植器官或组织中的T细胞被耗尽,并且功能障碍,并且可能对组织排斥可能没有显着贡献,”Abou-Daya说。“我们的作品表明,组织居民记忆T细胞是功能性和破坏性的。”
特别靶向这些细胞可以改善临床移植结果在保持免疫系统抵抗感染的能力的同时,降低了当前全身免疫抑制疗法的副作用。
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