与胆固醇无关，基因变异会增加心脏病、糖尿病和高血压的风险

高胆固醇是动脉粥样硬化的最常见的原因，引起心脏病发作和中风风险的动脉硬化。但是现在，华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家鉴定了一种可能在冠状动脉疾病中对冠状动脉疾病作出因果作用的基因，与胆固醇水平无关。该基因也可能有相关的心血管疾病的作用，包括高血压和糖尿病。

这项研究发表在3月24日的杂志上科学转化医学。

研究人员通过研究老鼠和人类的基因数据发现，一种被称为svep1的基因会产生一种蛋白质蛋白质这就导致了动脉斑块的形成。在小鼠实验中，缺少一个SVEP1拷贝的小鼠动脉中斑块的数量要少于拥有两个SVEP1拷贝的小鼠。研究人员还选择性地减少了小鼠动脉壁中的蛋白质，这进一步降低了动脉粥样硬化的风险。

通过评估人类基因数据，研究人员发现遗传变异影响体内这种蛋白质的水平与动脉中形成斑块的风险相关。基因决定的高水平的蛋白质意味着更高的风险斑块的发展，反之亦然。同样，他们发现，这种蛋白质水平越高，患糖尿病的风险和血压读数就越高。

“心血管疾病仍然是世界范围内最常见的死因，”医学和遗传学副教授心脏病学家Nathan O. Stitziel医学博士说。“心血管疾病治疗的一个主要目标已经适当地集中在降低胆固醇水平。但必须存在与胆固醇或脂质无关的心血管疾病的原因。我们可以将胆固醇减少到极低的水平，有些人仍然含有未来冠状动脉疾病事件的残余风险。我们正试图了解还有什么，所以我们也可以提高这一点。“

这不是发现的第一个与心血管疾病有关的非脂质基因。但研究人员表示，这一发现令人兴奋的一面是，它有助于更好地开发未来的治疗方法。

研究人员——包括共同第一作者in - hyuk Jung博士，一名工作科学家，和Jared S. Elenbaas，一名斯蒂奇尔实验室的博士生——进一步证明了这种蛋白质是一种复杂的结构分子，是由血管平滑肌细胞它是血管壁中的细胞，负责收缩和放松血管系统。研究显示，这种蛋白质会导致动脉壁上的斑块发炎，并使斑块变得不稳定。不稳定的斑块尤其危险，因为它可以松动，导致血栓的形成，从而导致心脏病发作或中风。

Jung说:“在动物模型中，我们发现这种蛋白质会导致动脉粥样硬化，并促进不稳定斑块的形成。”“我们还发现，它增加了斑块中的炎症免疫细胞数量，减少了胶原蛋白，而胶原蛋白在斑块中起到稳定作用。”

根据Stitziel的说法，其他先前被确认为不依赖于胆固醇而增加心血管疾病风险的基因，似乎在身体中有广泛的作用，因此，如果在努力预防的过程中受阻，它们更有可能产生深远的不良副作用心血管病。研究人员称，尽管SVEP1对于胚胎的早期发育是必需的，但在成年小鼠中消除该蛋白质似乎并不有害。

“人的基因数据表明这种蛋白质在普通人群中自然存在广泛的范围，这表明我们可能能够以一种安全的方式改变其水平，并有可能减少冠状动脉疾病，”Elenbaas说。

在Stitziel的持续工作中，专注于寻求阻止蛋白质或减少其水平的方法，以旨在确定新的化合物或可能的治疗方法冠状动脉疾病也许还有高血压和糖尿病。

---

---