炎症 - 战斗蛋白可以改善类风湿性关节炎的治疗
华盛顿州立大学科学家领导的新研究发现，称为GBP5的蛋白质似乎在抑制类风湿性关节炎中炎症时发挥关键作用，这是一种潜在的衰弱疾病，其中免疫系统错误地攻击身体自己的联合组织。
发表于期刊关节炎和风湿病学据估计，有150万美国人感染了这种疾病。研究人员说，它也可能在其他方面有应用炎症疾病。
第一作者Mahamudul Haque于2015年首次偶然发现了GBP5，当时他正致力于博士学位。在WSU药学学院和药学科学的制药科学。现在，WSU Elson S. Floyd医学院的博士后研究助理，Haque已被任务进行比较来自联合组织中的不同基因的表达类风湿关节炎患者和非患病的关节组织。在他分析中包含的数千个基因中，一个基因特别脱颖而出，因为其表达水平在类风湿地中的几倍大关节炎组织。这个基因是鸟苷酸结合蛋白5 (GBP5)，它有助于产生GBP5蛋白。
“抓住了我们的关注和兴趣，”萨拉·乌迪因艾哈迈德，一名医药和制药科学教授，他监督了这项工作。
就艾哈迈德和Haque可以说，没有其他研究则研究了GBP5在类风湿性关节炎或其他自身免疫疾病中的作用，因此他们决定接受任务。
类风湿性关节炎中所见的炎症导致关节组织的疼痛肿胀，这会导致骨损失和变形的关节。通过AHMed和他的团队进行的以前的研究表明，这种炎症主要由称为白细胞介素-1β（IL-1β）的细胞因子蛋白驱动。为了了解GBP5扮演的角色，研究人员设计了一种使用类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的一系列实验，一种细胞位于接头的组织中，并且已知在炎症和关节破坏中发挥作用。当它们操纵细胞以停止产生GBP5然后加入IL-1β诱导炎症，它们在缺乏GBP5与非操纵细胞中缺乏GBP5的细胞中炎症水平更高。更重要的是，当他们在同一细胞中增加GBP5水平时，IL-1 Beta触发的炎症下降。
“我们最初的思想是GBP5蛋白在引起疾病时发挥了作用，但由于我们努力破译类风湿性关节炎的GBP5机制，我们发现它是响应炎症而诱发的，并试图在它之前缩短炎症失控，“艾哈迈德说。
此外，他们的研究表明，GBP5如何与干扰素γ相互作用，另一种在某些情况下已经显示出炎症的细胞因子。当他们沉默于GBP5基因时，研究人员发现它降低了干扰素γ对抗IL-1β触发的炎症的能力。这表明，在拥有自己的抗炎作用之上，GBP5还支持干扰素γ的抗炎功能。
最后，研究人员在类风湿性关节炎的啮齿动物模型中证实了他们的发现，这表明当GBP5基因关闭时，关节炎症和骨质损失增加。
艾哈迈德说，他和他的团队正在进行额外的研究，以确认他们的发现在其他类风湿性关节炎的临床前模型中抑制。另外还有临床研究，以疾病的不同阶段的类风湿性关节炎患者测试这一概念，艾哈迈德表示，他们的研究结果可能导致开发新的组合疗法，可以提高GBP5水平降低炎症和骨质损失。
“我们想要了解的是，如果我们在类风湿性关节炎发病的早期引入这种蛋白质，我们能否逆转或抑制这种疾病的进程疾病?”艾哈迈德说。
Haque还建议研究人员应该仔细看看GBP5在其他涉及的条件下的作用炎。这包括其他类型的关节炎，例如痛风和骨关节炎。
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