研究发现负责类风湿性关节炎骨腐蚀的炎症机制

在旨在调查煽动吸烟者中的类风湿性关节炎的机制的研究中，与巴西圣保罗大学（USP）有关的炎症性疾病（CRID）研究中心的研究人员在炎症过程中发现了一种新的道路与类风湿性关节炎引起的骨损伤有关。发现开辟了新的治疗干预措施，以减轻疾病的影响，目前没有具体治疗。

关于该研究的文章已发布国家科学院的诉讼程序（pnas.）。研究人员确定了涉及的分子机制的作用炎症过程：由遗传物质（MicroRNAS）负载的细胞外囊的T淋巴细胞释放。囊泡到达细胞在骨组织，增加骨细胞的形成，细胞分解关节中的骨基质（骨维持，修复和重塑中的关键功能）。

“该研究旨在扩大我们对如何的理解香烟烟雾加剧了炎症过程类风湿关节炎。我们发现了一条与之相关的路径骨损伤。这是一个重要的发现，因为疼痛和炎症已被药物治疗，但是这种疾病的衰弱并发症的骨损伤实际上是不可逆转的，“CRID的主要调查员Fernando de Queiroz Cunha表示，研究，创新和FAPESP支持的传播中心（RIDC）。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，其出于未知原因，免疫系统错误的患者身体的侵犯病原体和攻击它们。已知由免疫系统过度反应引发的炎症涉及Th17细胞，T细胞亚型，并产生级联效应，例如细胞因子（信号传导蛋白），包括IL-17，以及其他参与的其他分子疾病的进展。

已知吸烟是类风湿性关节炎的加重因子。以前的同一CRID组的研究表明，香烟烟雾加剧了关节炎的炎症过程，主要通过在Th17细胞上激活芳基烃受体（AHR）。

“AHR是一种污染物检测的细胞内传感器，参与炎症过程。当AHR通过某些配体在T细胞上被激活时，它们将其区分为th17。Th17细胞的增加加剧了炎症过程。虽然吸烟不会引起类风湿性关节炎，它使疾病更糟糕，“Paula捐献是一种CRID研究人员，其博士后研究得到了FAPESP。

捐赠解释说，AHR主要作为转录因子。“如果这种受体由诸如香烟烟雾的外部剂激活，则它与其他蛋白质一起进入细胞核，并促进各种基因的转录，包括微小RNA，这是细胞内部的小型调节RNA，”她说。

细胞外组件

在研究中，由于AHR活化，研究人员希望了解在Th17细胞中的微小RNA。他们的分析指向miR-132。它们分析了Th17细胞表达的全套微小鼠标，并将研究结果与涉及小鼠和人患者样品的实验室试验的数据相关联。

然而，“令我们惊讶的是，当我们用微小RNA的拮抗剂治疗T细胞时，它们继续正常地分化为TH17细胞，释放类风湿性炎症过程的细胞因子特征关节炎。如果对细胞内过程没有影响，则它是一个标志，MIR-132可以释放到细胞外培养基中，“捐赠说。

当研究人员被Th17释放的细胞外囊泡并在体外研究时，他们发现，在细胞外囊泡中包装的大量miR-132作用为炎症介质，通过抑制酶环氧化酶2（COX-2）诱导破骨细胞分化。

“细胞外囊泡是关键的细胞通信机制。它们实际上释放了所有细胞类型，并在各种体液中发现。在Th17细胞的情况下，接头释放的囊泡可以将MicroRNA运输到骨组织，增强骨质骨溶胀物和骨腐蚀的量。总而言之，这是一个以前未知的机制，我们成功地阐明，未来可能是新的联合伤害疗法的基础，“捐赠说。

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