对免疫细胞如何招募并重新编程以推动肿瘤发展的新见解

对免疫细胞如何招募并重新编程以推动肿瘤发展的新见解
在乳腺癌中,低水平的TAp73与炎症信号和NF-κB通路的活性增加相关。(A) TCGA乳腺癌数据集分析流程图。(B)基于差异基因集分析比较TAp73低表达和高表达样本的热图(FC[Log2]>1, FDR > 0.05)。(C)火山图显示差异基因表达的重要性(FDR值)与折叠变化。(D, Top)在TAp73低肿瘤中富含GO-和hallmark基因集。(E)由GSEA结果生成的富集图,通过Cytoscape enrichment map和AutoAnnotate应用程序可视化,显示在TAp73中富集的生物通路较低,而在TAp73中富集的生物通路较高。红节点代表上调的生物通路,蓝节点代表下调的生物通路,蓝线代表通路之间的基因重叠。(F)免疫反应聚类中的聚类富集分析显示大量显著富集的基因集/生物类别。(G)在NF-κB基因集合簇中有代表性的NF-κB基因集合富集图。(H)对TAp73 WT和KO MEFE1A/Ras进行NF-κB报告因子检测(数据以均数±标准差表示,n = 3, P < 0.0001)。 (I) qRT-PCR analysis of mRNA levels of selected NF-κB target genes comparing TAp73 KO to WT (data shown as mean ± SD, n = 3). *P < 0.05, ****P < 0.0001.

Karolinska Institutet的研究人员展示了某种类型的免疫细胞,可以募集到乳腺癌肿瘤中,在那里它们被重新编程以支持和驱动肿瘤生长。在科学期刊发表的一项研究中PNAS,他们描述了肿瘤抑制蛋白TAp73的低水平导致乳腺癌中NFkB信号的过度激活和炎症状态,以及招募肿瘤促进巨噬细胞进入肿瘤的分子的分泌。

乳腺癌是全世界最常见的癌症之一,并且了解这种复杂的疾病是非常重要的。

“之前的研究表明,免疫细胞进入肿瘤的渗透对于肿瘤的发展是非常重要的,并且在攻击的免疫细胞渗透之间存在细微平衡微生物学、肿瘤和细胞生物学系的研究员、文章的通讯作者玛格丽特·威廉(Margareta Wilhelm)说。

“在研究中,我们报告称,蛋白质Tap73的水平降低与更具侵略性的类型相关TAp73作为NFkB激活的抑制剂。NFkB激活细胞的多种功能,包括吸引免疫细胞进入肿瘤的趋化因子的分泌,”她继续说。

“下调或缺乏TAP73导致NFKB具有过度诱导的条件,并推动趋化因子CCL2的分泌,其吸引循环单核细胞进入肿瘤,其中它们分化为支持的特殊类型的巨噬细胞并导致更具侵略性的疾病。“

发表的研究增加了对乳腺癌发展机制的理解,并确定了TAp73是调节乳腺癌发生的重要因素被招募到肿瘤。


进一步探索

促进乳腺癌的免疫细胞可能成为新型免疫疗法的有效靶点

更多信息:Johanna Wolfsberger等。Tap73抑制NF-κB介导的乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞的招募,国家科学院的诉讼程序(2021)。DOI:10.1073 / PNAS.2017089118
引文:对免疫细胞如何招募和重新编程以驱动肿瘤发展(2021,3月2日)从Https://medicalXpress.com/news/2021-03-Insights-immune-cells-reprogrammed-tumor检索肿瘤发展(2021年3月2日)。HTML.
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