结合铁提高抗结核药物贝达奎林的作用
尽管结核病导致的死亡人数几乎与COVID-19一样多。到2020年,它并没有得到那么多媒体和公众的关注。这一大流行病已证明,传染性感染确实是一个全球性问题。结核病在爱尔兰仍然是一个严重的公共卫生问题,特别是在出现耐多药类型和复杂病例的情况下,爱尔兰的病例持续增加,每年超过300例。
科学告诉我们,铁对人体的日常功能至关重要,但它也是病毒和细菌生存的必要元素。一段时间以来,科学家们已经知道,剥夺铁的感染可以限制细菌的负担,帮助改善病人的结果。
现在,三一学院和圣詹姆斯医院的科学家们最近应用了这样一种方法(用铁来支撑免疫系统,以及一种被称为贝达奎林的新型抗结核药物。研究结果发表在著名的杂志《The》上国际分子科学杂志。
这项研究由约瑟夫·基恩教授和詹姆斯·费兰博士领导。
贝达奎林用于治疗耐多药结核病还不到10年,但去年爱尔兰出现了首例耐贝达奎林结核病病例。我们知道,即使引进了新的抗结核药物,结核细菌也会变得越来越耐药。
一段时间以来,费兰博士一直在研究如何支持免疫系统,以提高治疗效果。他之前已经证明了一种名为去铁胺(DFX)的铁结合药物是如何通过激活糖酵解这一关键代谢途径来支持肺部对结核感染的免疫的。糖酵解的过程也有帮助免疫细胞产生能量来对抗感染,而感染反过来驱动一些信号来改善患者巨噬细胞(白细胞)应对结核病感染的能力。最近的数据显示,很大一部分结核病患者缺乏这种糖酵解反应。DFX可以弥补这种代谢缺陷。
作为这项工作的延伸,研究小组现在已经证明,感染了结核病细菌的免疫巨噬细胞,如果也用铁结合剂DFX处理,用贝达奎林治疗,可以更好地杀死细菌。此外,这种方法还会驱动一组细胞因子或免疫信使,这些细胞因子也可以帮助巨噬细胞清除病原体。
三一学院临床医学系、该研究的资深作者James Phelan博士说:“近半个世纪以来,这些抗菌剂的使用一直是结核病治疗的主要手段;现在是时候让这些抗菌剂更好地为患者发挥作用了。DFX和其他铁粘合剂可能是这一问题的答案之一。铁结合剂的使用有助于为新的宿主定向疗法的发展铺平道路;宿主定向疗法不是针对病原体,而是直接针对感染细胞,帮助它们杀死病原体。因此,使用宿主导向疗法作为一种治疗策略可以大大改善治疗和临床护理用于结核病和其他毁灭性传染病患者。”
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