研究表明，PLD1基因功能丧失是先天性心脏病的病因

由Michael Frohman，MD，博士，博士，博士博士大学博士博士联合领导的研究人员已经确定了先天性心脏病的重要原因。他们发现PLD1（磷脂酶D1）基因中某些功能丧失导致先天性右侧心瓣膜缺陷和新生儿心肌病。他们的研究结果在在线早期发布的论文中详述临床调查杂志。

先天性心疾病是最常见的出生缺陷类型，占所有先天性异常的三分之一，全球出现七千个诞生。这些缺陷的大部分包括瓣膜形成的异常。右侧先天性心脏病作用于肺部和三尖瓣阀的异常。

25年前，Frohman博士的实验室克隆了PLD1基因，并研究了其生理作用，以及开发抑制PLD1活性的药物来治疗血栓性疾病和癌症的潜力。他们目前的研究表明，PLD1功能的隐性丧失会导致先天性心脏缺陷。

“PLD1是一种酶，它可以裂解所有细胞中发现的一种特定脂质，从而产生一种信号，当细胞受到激素、神经递质和生长因子的刺激时，这种信号可以改变细胞的行为。许多研究小组在过去的四分之一个世纪里一直致力于定义PLD1如何帮助细胞之间的交流，”Frohman博士说，他是这篇论文的高级合著者，也是文艺复兴医学院药理科学系的主席，也是纽约州立大学的杰出教授。

他解释说，因PLD1功能丧失而引起的先天性心脏病通常会导致心脏右侧瓣膜发育不良，有时还会导致右心室发育不良。这种不适当的心脏发育有时会阻止活产，在迄今为止的大多数其他情况下，新生儿如果没有手术或药物管理将无法存活。

对先天性心脏病有关的PLD1和突变的研究包括全球56名调查人员，主导作者是阿姆斯特丹大学的医生科学家纳吉拉哈鲁奇和他的导师，康妮·普泽娜，博士，谁与福洛曼博士联合起来。

该团队在2,718名先天性心脏病病例和其他方法中使用全面测序，以确定30名不同祖先的不同祖先家族的30名患者，这些染色体的改变的PLD1基因主要呈现先天性心脏瓣膜缺陷。该研究还证明，PLD1抑制降低了内皮间充质转换，其妊娠七周六周胚胎胚胎发育的型枢转早期阶段。

在PLD1中发现的突变之一是Ashkenazi犹太人的足够高（2％），突变可能掺入产前遗传学测试中。

在石溪，a研究生在Christian Salazar的Frohman Lab中，测定了突变体PLD1蛋白的功能，发现几乎所有这些都因突变而导致生化活性。Forrest Bowling是生物化学和细胞生物学系Airola实验室的研究生，确定了PLD1的三维结构突变的位置。由Bowling和Michael Airola与Frohman And Salazar博士合作确定的结构，发表于自然化学生物学。蛋白质结构上的位置提供了对为什么突变导致PLD1酶失去功能的详细了解。

总的来说，这项研究加深了对疾病机制和表型表达与PLD1功能丧失相关的理解，特别是在先天性心脏病方面。Frohman博士说，未来的研究将集中于提高对PLD1在心脏瓣膜开发中的作用的理解，并继续开发临床资源，为有或有影响儿童的风险的家庭。

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