发现慢性皮肤炎症的新分子机制

经常发生的慢性皮肤炎症，如特应性皮炎(AD或神经性皮炎)和牛皮癣有不同的原因，如遗传易感性、压力或过敏原。这些经常发生的皮肤病大多被生物医学科学家归因于免疫系统紊乱，尽管表皮(皮肤的最外层)的明显增厚和剥落也表明上皮细胞的破坏。来自维也纳医科大学皮肤病学诊所和临床检验医学研究所的一组研究人员现在已经能够确定新的分子机制作为原因，为新疗法提供合适的起点。

通过患者样本和动物模型，研究人员能够证明一种名为“p62”的多功能蛋白质影响患病表皮的炎症变化，抑制p62可缓解慢性炎症。Sequestosome 1 / p62是一种多功能蛋白质，影响信号转导和细胞平衡(“内稳态”)的控制”Erwin Wagner解释说，他是维也纳医科大学皮肤病学临床诊所和实验室医学临床研究所的研究负责人。

因此，本研究研究了p62是否在发育中起作用特应性皮炎(广告)。瓦格纳:“为了这个目的，像广告一样皮肤在角质形成细胞中，一种名为JunB的基因的基因失活导致了损伤，这种细胞主要存在于表皮中，导致小鼠皮肤中p62的表达增加。”p62对病理改变的贡献通过p62的额外基因失活来确定。

AD及相关皮肤病的新治疗选择

结果:p62的缺失减少了皮肤损伤，这表明抑制p62依赖信号可以改善特应性皮炎(AD)的临床表现，并可能与此相关皮肤病如牛皮癣。研究人员还能够在AD和牛皮癣患者的皮肤切片中检测到p62含量的增加。进一步的研究表明，p62的失活使表皮角质形成细胞的分化改变正常化，减少表皮的增厚，减少免疫细胞的浸润。

“可见的皮肤损伤都显著减少，血液中的循环免疫球蛋白E (IgE)也是如此，”瓦格纳总结了结果。高IgE水平是AD患者的典型特征。反过来，在分子水平上，p62激活某些在炎症过程中起主要作用的信号通路。在缺乏p62或通过治疗阻断时，这些信号通路不会被激活，这强调了p62在ad样炎症中的重要作用。

Wagner:“这些结果为p62在皮肤中的炎症作用提供了第一个体内证据，并表明p62依赖的信号通路是改善AD和牛皮癣皮肤表现的有希望的治疗靶点。”

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